168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására

13 168080 14 vivőanyagként például víz, növényi olajok, benzilalkoholok, polietilénglikolok, zselatin, tejcukor, keményítő, magnézium-sztearát, talkum, vazelin, koleszterin és hasonlók alkalmazhatók. Parenterális beadás céljaira elsősorban oldatokat, előnyösen olajos vagy vizes oldatokat, továbbá szuszpenziókat, emulziókat vagy implantátumokat készíthetünk. Enterális beadás céljaira tabletták, drazsék, kapszulák, szirupok, végbélkúpok, helyi alkalmazásra pedig kenőcsök, krémek vagy púderek készíthetők. Az ilyen gyógyszerkészítmények adott esetben sterilizálhatok és segédanyagokat, mint simító-, tartósító- stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat, pufferanyagokat, színező, ízesítő és aroma-anyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat adagolási egységenként célszerűen 10 mg és 1000 mg közötti mennyiségekben alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárással előállítható új (I) általános képletű vegyületek farmakológiai tulajdonságait az ismert farmakológiai módszerekkel vizsgáltuk, így az egyes vegyületek koleszterinszint-csökken-S tő hatását patkányok szérumában, a Levine és munkatársai, Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposion, 1967, Mediád, New York, 25-28. oldalán ismertétett módszerével, a koleszterinszintcsökkentő hatást pedig Noble és Campbell, Clin. 10 Chem., 16., 166-170. (1970) közleményében ismertetett módszerrel, ugyancsak patkány-szérumban vizsgáltuk. A kapott vizsgálati eredményeket, vagyis az egyes vegyületek 100 mg/kg illetőleg 30 mg/kg adagokban mutatott szintcsökkentő hatását (%-ban) az 15 alábbi táblázatban foglaltuk össze, az ismert és ugyanilyen terápiás célokra jelenleg általánosan alkalmazott 2-(p-klórfenoxi)- 2-metil-propionsav-etilészter (klofibrát) ugyanilyen körülmények között mutatott hatásával összehasonlítva: Vegyület Adag Koleszterinszint- Trigliceridmg/kg csökkentés, % szintcsök. Klofibrát (ismert) o-(p-klórfenil)-a-[4-(l,2,3,4-tetrahidrokinolino)fenoxi]-e cetsav, diizopropil-amin-só a-fenil-a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4-te trahidro-4-kinolil)-fenoxij-ecetsav diizopropil-amin-só a-(p-klórferűl)-a-[4-(4-piperidino-fenoxi)-fenoxi]-ecetsav-etilészter a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]-propionsav, ciklohexil-amin-só a-[4-(4-piperidino-fenoxi)-fenoxi]-propionsav a-(p-klór-fenil)-a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinohl)-fenoxi]-e cetsav, diizopropil-amin-só a-fenil-a-[4-(l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]ecetsav, diizopropil-amin-só a-fenil-Oí-[4-(l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-ecetsav-etilészter a-fenil-o-[4-(l,2,3,4-tetrahidro4-kinolil)-fenoxi]ecetsav, ciklohexil-amin-só a-(p-klór-fenil)-a-[4-( 1,2,3,4-tetrahidrokinolino)fenoxi]- ecetsav-etilészter a-fenil-a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)fenoxij-ecetsav-etilészter o-[p-(4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]propionsav, ciklohexil-amin-só 2-fenil-2-[p-(4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxij-propionsav-etilészter 2-fenil-2-[p^4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxij-propionsav, ciklohexil-amin-só ft-fenil-a-[p-(4-tiokromanil)-fenoxi]-ecetsav, ciklohexil-amin-só 100 30 100 30 11 6 25 11 30 14 32 100 24 -30 17 20 30 25 30 45 30 33 63 100 14 29 30 18 46 30 21 41 30 28 38 30 54 30 38 47 30 29 31 30 36 29