168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására
7 168080 8 -ÍCH2 ) 5 -NH-(A 1 ) - csoportot tartalmazó vegyületet nem különítjük el, hanem in statu nascendi, további oldószer jelenlétében vagy enélkül, közvetlenül az előállítási reakcióelegyben használjuk fel őket a ciklizálási reakció kiindulási anyagaként. Különösen előnyösen járhatunk el oly módon, hogy 1,5-dibróm-pentánt egy forrásban levő alkoholban, kálium-karbonát jelenlétében reagáltatunk egy H2 N-(A' )„ -(p-C 6 H4 )-0-CR2 R 3 -COOR 1 általános képletű vegyülettel -e képletekben Y1 , A 1 , R 1 , R2 , R 3 , és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - és így oly (IV) általános képletű közbenső terméket kapunk, amely Z1 helyén brómatomot tartalmaz; ezt azután in situ ciklizáljuk. Ilyen körülmények között a reakció már körülbelül 1-12 óra alatt befejeződik. Kívánt esetben a reagálatlan kiindulási aminovegyületeket a reakcióelegy feldolgozása előtt acilezés, például ecetsavanhidriddel való kezelés útján nem-bázisos jellegű vegyületekké alakíthatjuk át. A Z helyén HOOC-CH2 -CH 2 -N(C 6 H s )- képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek például a megfelelő, C6H 5 -NH-(p-C6 H 4 )-0-CR 2 R 3 -COOR 1 általános képletű difenilaminokból állíthatók elő ß-propiolaktonnal vagy valamely akrilsav-származékkal való reagáltatás útján. Ezek a karbonsavak az irodalomból önmagukban ismert módszerekkel, dehidratizálószerekkel, mint cink-kloriddal, polifoszforsawal vagy ón(IV)-k!oriddal való kezelés útján ciklizálhatók. A ciklizálás általában körülbelül 0 °C és 250 °C közötti, előnyösen 20 °C és 200 °C közötti, még előnyösebben 75 °C 150 °C közötti hőmérsékleten folytatható le. Adott esetben előnyös lehet további oldószer, mint ecetsav, ecetsavanhidrid vagy nitro-benzol alkalmazása, olyan esetekben azonban, amikor a ciklizálószer egyúttal oldószerül is szolgál, ilyen további oldószer alkalmazására nincs szükség. A Z helyén C6 H s -0-CH 2 -CH 2 -CH-OH képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket, amelyek például az X2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületekből állíthatók elő 3-klór-propionil-kloriddal Friedel-Crafts szerinti acilezés, majd nátrium-fenoláttal való reagáltatás és a ketocsoport redukciója útján, az intramolekuláris Friedel-Crafts-alkilezés módszere szerint is ciklizálhatjuk, előnyösen valamely savas katalizátor, mint hidrogén-fluorid, hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, alumínium-klorid, vas(III)-klorid vagy ón(IV)-klorid és valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint szén-diszulfíd, nitro-benzol vagy klór-benzol jelenlétében; oldószerként alkalmazható azonban a ciklizálószer feleslege is, így például dolgozhatunk tömény vizes brómhidrogénsav-oldatban is. A reakcióhőmérséklet 0 °C és 200 °C között, előnyösen 20 °C és 150 °C között lehet. A Z helyén HO-{o-C6 H4(-CH)CH 2 CH 2 -halogén)- képletű csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket, amelyeket, 2,4'-dihidroxi-benzofenon malonsawal történő kondenzálása, majd a kapott terméknek a megfelelő telített alkohollá történő lépésenkénti redukálása és az így kapott terméknek valamely (III) általános képletű vegyülettel való reagáltatása útján állíthatunk elő, előnyösen valamely alkalikus katalizátor jelenlétében ciklizálhatjuk; ilyen katalizátorként például valamely alkálifémalkoholátot, mint nátrium-etilátot vagy valamely alkálifém-hidridet, mint nátrium-hidridet alkalmazhatunk, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldó-5 szer, mint metanol, etanol vagy dimetil-formamid jelenlétében, körülbelül 0 °C és 120 °C közötti, előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten. Az (I) általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá az (V) általános képletű vegyületeknek az 10 irodalomban ismertetett módszerekkel történő hidrolízise útján. Az (V) általános képletű vegyületek például a (II) általános képletű fenoloknak valamely X - CR2-R3 - W általános képletű ecetsavszármazékokkal 15 való reagáltatása útján állíthatjuk elő. Az (V) általános képletű vegyületeket savas vagy alkalikus közegben, körülbelül -20 °C és 300 °C közötti, előnyösen a választott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten szolvolizálhatjuk. Savas 20 katalizátorként például sósav, kénsav, foszforsav vagy brómhidrogénsav, alkalikus katalizátorként például nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidroxid, nátriumvagy kálium-karbonát alkalmazható. Oldószerként előnyösen vizet, rövidszénláncú alkoholokat, mint me-25 tanolt vagy etanolt, étereket, mint tetrahidrofuránt vagy dioxánt amidokat, mint dimetil-formamidot, nitrileket, mint acetonitrilt, szulfonokat, minttetrametilén-szulfont vagy ezek elegyeit, különösen víztartalmú elegyeit alkalmazhatjuk. 30 Az R4 helyén piperidino-, izoindolino-, 1,2,3,4-tetrahydrochinolino-, 4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolino-, 4-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidrokinolini-, 4-kromamilvagy 4-tiokromamil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk továbbá az (VI) 35 általános képletű vegyületeknek a (VII) általános képletű vegyületekkel, az irodalomban leírt módszerekkel történő reagáltatása útján is. A (VI) és (VII) általános képletű vegyületek jórészt már ismert anyagok; ezeket a vegyülete-40 ket az irodalomban leírt módszerekkel állíthatjuk elő. így például az X 1 helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (VI) általános képletű N-halogén-aminokat, mint a N-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolont, 45 N-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-hidroxi-kinolint vagy a megfelelő N-brómvegyületeket valamely, az X 2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű karbonsavszármazékkal, például fenoxi-ecetsawal, alfa-fenoxi-izovajsawal vagy alfa-p-klórfenil-50 alfa-fenoxi-ecetsawal vagy az említett savak valamely észterével reagáltathatjuk, előnyösen katalizátor, mint fémsók, például vas(II)-szulfát, alumínium-klorid, bór-trifluorid vagy cink-klorid jelenlétében, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint 55 szén-diszulfid, nitro-benzol, 1,2-diklór-etán, vagy -FeS04 alkalmazása esetén — tömény vagy víztartalmú kénsav jelenlétében. A reakcióelegy hőmérséklete ilyen eljárásmód esetében célszerűen körülbelül -20 °C és +60 °C között, főként 0 °C és 40 °C között 60 lehet. Az X 1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VI) általános képletű szabad aminokat, például az 1,2,3,-4,-tetrahidro-4-kinolont vagy 1,2,3,4-tetrahidro - 3 -hidroxi-kinolint reagáltathatjuk továbbá valamely, az 65 X 2 helyén aminocsoportoí tartalmazó (VII) általános 4
