168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására
168080 9 10 képletű aminovegyülettel, mint a-(p-amino-fenoxi)ecetsawal, a-(p-amino-fenoxi)-izovajsawal vagy a-(p-amino-fenoxi)-a-(p-klórfenil)-ecetsavval vagy e savak valamely észterével is, előnyösen nyomás alkalmazásával, a (VI) általános képletű bázis feleslegének, mint oldószernek és/vagy valamely további, a reakció szempontjából közömbös oldószernek, valamint valamely savas katalizátornak, mint sósavnak vagy p-toluolszulfonsavnak, vagy valamely Friedel-Craftskatalizátornak, mint alumínium-kloridnak a jelenlétében, körülbelül 50 °C és 300 °C, előnyösen 150 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten. Az előzőekben említett, X 1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VI) általános képletű aminők fémszármazékait, különösen nátriumszármazékait is reagáltathatjuk az X2 helyén —S0 3M csoportot tartalmazó (VII) általános képletű szulfonsavszármazékokkal, például az a-(p-szulfofenoxi)-ecetsav sóival előnyösen a (VI) általános képletű bázis feleslegének, mint oldószernek és/vagy valamely további, a reakció szempontjából közömbös oldószernek vagy szuszpendálószernek, mint benzolnak, dioxánnak, dimetilformamidnak vagy hexametil-foszforsav-triamidnak a jelenlétében, 50 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben nyomás alkalmazásával és/vagy inert gázlégkörben. A (VI) általános képletű aminők fémszármazékait ilyen esetekben in situ is előállíthatjuk, például nátrium-hidrid vagy nátrium-amid segítségével. Az R4 helyén 4-kromanil-, 4-tiokromanil- vagy 1 -fenil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá a megfelelő (VIII) általános képletű 3-krómén-, 3-tiokromén- illetőleg 1,2-dihidrokinolin-származékoknak az irodalomban leírt módszerekkel történő redukálása útján is. Az említett kiindulási anyagok redukálása célszerűen katalitikus hidrogénezéssel vagy kémiai módszerekkel történhet. Ebben az esetben a kiindulási anyagokat például valamely katalizátor jelenlétében, körülbelül 1 atm és 200 atm közötti nyomáson hidrogénezhetjük, körülbelül -80 °C és 200 °C, előnyösen 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. A hidrogénezést előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, például rövidszénláncú alkohol, mint metanol, etanol vagy izopropanol vagy pedig valamely éter, mint dioxán jelenlétében folytatjuk le. A szabad (VIII) általános képletű vegyületek helyett alkalmazhatjuk kiindulási anyagként az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VIII) általános képletű karbonsavak megfelelő sóit, például a nátriumsókat is. Katalizátorként például nemesfém-, nikkel- vagy kobalt-katalizátorok alkalmazhatók. A nemesfém-katalizátorokat valamely hordozóra, például aktívszénre, kalcium- vagy stronciumkarbonátra felvitt alakban, továbbá oxidkatalizátor alakjában vagy finoman elosztott fémkatalizátor alakjában alkalmazhatjuk. Nemesfém-katalizátorként előnyösen platinát vagy palládiumot alkalmazunk. A (VIII) általános képletű vegyületek redukálása kémiai módszerekkel, például naszcens hidrogénnel is történhet; a naszcens hidrogént például nátriumból vagy nátrium-amalgámból állíthatjuk elő alkoholos oldatban. Az ilyen redukálási módszer esetében célszerűen körülbelül 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleteken dolgozhatunk. A (VIII) általános képletű kiindulási anyagok például 4-kromanonból illetőleg 4-tiokromanonból vagy 1-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonból állíthatók elő, valamely, az X2 helyett egy M szubszti-5 tuenst tartalmazó (VII) általános képletű vegyülettel, például p-(2-karboxi-2-propiloxi>fenil-lítiummal való reagáltatás útján. E reakció során először a megfelelő karbinolok keletkeznek, amelyek azonban rendkívül könnyen dehidratizálhatók a (VIII) általános képletű 10 vegyületekké; ez a dehidratizálási reakció rendszerint már magától végbemegy a reakcióelegy feldolgozása során. Az R4 helyén valamely, a fenti meghatározásnak megfelelő Q csoportot tartalmazó (I) általános kép-15 létű fenoxiecetsav-származékok előállíthatók továbbá a (IX) általános képletű savszármazékok metilezése útján is. Ezek a (IX) általános képletű savszármazékok részben már ismert vegyületek; előállításuk például a (II) általános képletű fenoloknak valamely 20 X-CHR3 -COOR' általános képletű vegyülettel való reagáltatása útján történhet. Ezt a reakciót ugyanolyan feltételek mellett folytathatjuk le, amilyeneket fentebb a (II) általános képletű vegyületeknek a (III) általános képletű vegyületekkel való reagáltatására 25 ismertettünk. A (IX) általános képletű vegyületek metilezésére metilezőszerként például metü-klorid, -bromid, -jodid, továbbá metil-p-tóluolszulfonát vagy dimetilszulfát alkalmazhatók. A metilezési reakció előtt a 30 (IX) általános képletű vegyületeket célszerűen fémszármazékká alakítjuk át, például oly módon, hogy valamely alkoholáttal, mint nátrium-etiláttal, vagy kálium-terc-butiláttal, valamely hidriddel, mint nátrium-hidriddel, valamely amiddal, mint nátrium-35 amiddal vagy lítium-diizoporpilamiddal, valamely szerves fémvegyülettel, mint n-butü-lítiummal, vagy pedig valamely reakcióképes fémmel, mint nátriummal (például cseppfolyós ammóniában) reagáltatjuk a fémszármazékká alakítandó vegyületet. A reakciót 40 valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben például valamely alkoholban, mint metanolban, etanolban vagy terc-butanolban, valamely éterben, mint dietü-éterben, valamely amidban, mint dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforsav-tri-45 amidban vagy pedig valamely szénhidrogénben, mint benzolban, vagy az említett oldószerek valamilyen elegyében folytatjuk le. Az így kapott fémszármazéknak az alkilezőszerrel való reagáltatását azután célszerűen ugyanabban a reakcióelegy ben hajtjuk végre. 50 A reakcióelegy hőmérséklete általában körülbelül -20 °C és +120 °C közötti, a reakció előnyösen 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, körülbelül 1 óra és 48 óra közötti reakcióidővel folytatható le. Kívánt esetben a leírt eljárás szerint kapott (I) 55 általános képletű vegyületben az R1 csoportot az irodalomban leírt módszerek alkalmazásával történő észterezés, átészterezés vagy szolvolízis útján valamely másR1 csoporttá alakíthatjuk át. így például az R1 helyén hidrogénatomot tartal-60 rnazó (I) általános képletű savakat valamely rövidszénláncú alkanollal észterezhetjük; ezt a reakciót célszerűen valamely szervetlen vagy szerves sav, mint sósav, brómhidrogénsav, jódhidrogénsav, kénsav, foszforsav, trifluorecetsav, benzolszulfonsav vagy p-65 toluolszulfonsav, vagy pedig valamely savas ioncserélő 5
