168064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo-izoindol-származékok előállítására
11 168064 12 reagáltatva az „A" imidsav-etilészterekkel a „B" 5H-s-triazolo [5,l-a]izoindolokat kapjuk. Az alábbi táblázatban ismertetjük a kiindulási vegyület helyettesitőinek függvényében előállítható termékeket és azok olvadáspontjait vagy forráspontjait. A táblázatban feltüntetjük az elkülönített megfelelő közbenső vegyületek olvadáspontjait (vagy forráspontjait) is. 26. példa 2-amino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol i előállítása 26,2 g N-amino-ftálimidin-klórhidrát (0,142 mól) és 6.25 g ciánamid (0,149) 270 ml vízmentes toluolban készült keverékét 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, majd lehűlés után szűréssel elkülönítjük a kivált szilárd anyagot, 31 g mennyiségben kapjuk az l-(2-ftálimidinil)-guanidinklórhidrátot. 0. p. = 269-270 °C. Az így kapott termékből 7,6 g-ot (0,033 mól) hozzáadunk 1,5 g 80%-os nátrium-hidrid (0,05 mól) 90 ml etilalkoholban készített oldatához és a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át melegítjük. Az oldószert vákuumban elpároljuk. A szilárd maradékot vízzel felvesszük és az oldat pH-ját ecetsavval 7-re állítjuk be. Az oldatot most diklórmetánnal kivonatoljuk, majd a szerves fázist szárazra párolva, 4,5 g mennyiségben (78%-os hozam) kapjuk meg a célvegyületet. O. p. = 193—4 °C (etil-alkoholból kristályosítva). 27. példa 2-benzoilamino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 3,45 g 2-amino-5H-s-triazolo [5,1-a]:izoindolt és 5,43 g benzoesavanhidridet 45 ml benzolban 16 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakciókeveréket ezután szobahőmérsékletre hűtjük és a kivált csapadékot szűrjük, majd egymás után vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. Etil-alkoholból végrehajtott kristályosítás után 3,05 g mennyisében (55%) kapjuk a 220—1 C°-on olvadó célvegyületet. 28. példa 5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 2 ml 10%-os kénsav 12 ml vízben készült oldatához hozzáadjuk 0,69 g (0,004 mól) 2-amino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol 20 ml - 4 ml 10%-os kénsavat tartalmazó — vízben készített oldatához. Az így kapott oldatot 0-3 °C hőmérsékletre hűtjük és 8 ml 0,5N nátrium-nitritet majd 7,8 ml 50%-os foszfinsavat (H3 P0 2 ) adunk hozzá.A rendszert ezután 30 percig kb. 40 C -on melegítjük, majd szűrjük. A szűrlet pH-ját nátrium-karbonáttal 8-ra állítjuk be. A vizes fázist több ízben kivonatoljuk etiléterrel és a szerves kivonatot szárazra pároljuk. A visszamaradó nyersterméket izopropil-éterből végrehajtott kristályosítással tisztítjuk. A kitermelés 0,32 g (az elméleti 50%-a). O. p.= 116-7 °C. Ugyanezt a vegyületet oly módon is megkaphatjuk, hogy N-amino-ftálimidint katalitikus mennyiségű piperidin-acetát jelenlétében 16 órán át 140 C°-on feleslegben levő formamiddal melegítünk. A hozam 63%-os. 29. példa 2-diacetilamino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 12 g 2-amino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt 120 5 ml ecetsavanhidridben 4 órán át forralunk. Az anhidrid feleslegét desztillációval eltávolítva, a maradékot etil-alkoholból kristályosítjuk. A kitermelés 16,15 g (90%). O. p. = 174-6 °C. 10 30. példa 2-acetamido-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 12,08 g 2-amino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt és 8 ml ecetsavanhidridet 1 órán át 150 ml benzolban 15 forralunk. Lehűlés után a kivált csapadékot szűrjük. Etil-acetátból végrehajtott kristályosítás után 14,35 g mennyiségben (97%) kapjuk a 258—9 C°-on olvadó terméket. 20 31. példa 2-etilamino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 2-acetamido-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt 0-10 C°-on dimetoxi-etánban lítium-alumínium-hidriddel 25 redukálunk. A hozam 60%-os. Izopropil-éterből végrehajtott kristályosítás után a termék 150—2 C°-on olvad. 32. példa 30 2-tiureido-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 8,6 g 2-amino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol (0,05 mól) 200 ml acetonitrilben készített oldatához 50 °C körüli hőmérsékleten hozzáadjuk 6,6 g karbetoxi-izotiocianát (0,05 mól) 40 ml acetonitrilben készült 35 oldatát. A rendszert kb. 2 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, ezután 1 órán keresztül forraljuk, majd kb. 5 C°-ra hűtjük. A kivált csapadékot szűrve, 11,85 g (78,3%) 2-(karbetoxi-tioureido)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt 40 kapunk, amely etil-alkoholból végrehajtott krisátlyosítás után 188-190C°-on olvad. 7,85 g 2-(karbetoxi-tioureido)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt fél órán át 90 C°-on melegítünk ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldatban. A keveréket erősen lehűt-45 jük és híg sósavoldattal semlegesítjük. A nyers 2-tioureido-5H-s-triazolo[5,l-a] izoindolt szűrjük és dimetilformamidból kristályosítjuk. A kitermelés 5,45 g (91%) Op.: = 283-5 °C (boml.) Ugyanezen eljárással, karbetoxi-izotiocianát he-50 lyett benzoil-izotiocianátot használva 2-benzoiltioureido- 5H-s-tioureido-triazolo[5,l-a]izoindolt kapunk, op.: 218-219 °C. 33. példa 55 2-merkapto-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 22,1 g (0,12 mól) N-amino-ftálimidinhez szobahőmérsékleten 50 ml vízben oldott 1,65 g kálium-tiocianátot (0,12 mól) adunk, a keveréket 2 órán át állni 60 hagyjuk, majd szárazra pároljuk. A szilárd maradékot nyitott edényben fokozatosan 140 C°-ra melegítjük és ezen a hőméréskleten tartjuk 20 percig. A rendszert ezután lehűtjük és a nyersterméket 70%-os etil-alkoholból kristályosítva, 22 g 226-8 C°-on 65 olvadó N-tiureido-ftálimidint kapunk. 6
