168064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo-izoindol-származékok előállítására

168064 13 14 19 g (0,0916 mól) N-tioureido-ftálimidint 5,5 g (0,183 mól) 80%-os nátrium-hidriddel 350 mlizopropil-alkoholban 40 órán át melegítünk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert elpároljuk és a kapott szilárd maradékot vízzel felvesszük. Az oldatot ecetsavval pH=5-ig savanyítjuk. Csapadék válik ki, amelyet szűrünk. 80%-os etil-alkoholból végrehajtott kristályosítás után 9,5 g terméket kapunk (55%-os hozam). Op.: = 259-261 °C. 34. példa 2-(m-amino-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 7,7 g 2-(m-nitro-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt légköri nyomáson és szobahőmérsékleten faszénre felvitt 2 g 10%-os palládium és 8 ml 15%-os etil-alkoholos hidrogén-klorid jelenlétében hidrogénezünk. A kapott terméket etil-alkoholból végrehajtott kristályosítással tisztítjuk. A kitermelés 6,1 g (89%). A termék 163—4 C°-on olvad. 35. példa 2-(m-acetamido-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 1,75 g 2-(m-amino-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt 0,8 ml ecetsavanhidriddel 50 ml benzolban visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át melegítünk. Az oldószer elpárolása után a terméket etil-alkoholból kristályosítva 1,65 g mennyiségben (81%-os hozam) kapjuk a 254-5 C°-on olvadó célterméket. 36. példa 2- (m-dimetilamino-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 4 g 2-(m-amino-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt 45 ml metil-alkoholban oldott 4 ml metil-jodiddal keverünk 3 órán át szobahőmérsékleten 10,12 g kálium-karbonát jelenlétében, majd a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán keresztül melegítjük. Az oldószert vákuumban elpároljuk és a maradékot vízzel mossuk. Etil-acetátból végrehajtott kristályosítás után 3,5 g (79%) terméket kapunk. O. p. = 233-7 °C. 5 37. példa 2-(3-hidroxi-fenil)-5H-s-triazolo[5,l-a] izoindol előállítása 17 g 2-(3-benziloxi-fenil)-5H-s-triazolo[5,l-a] izoindolt 500 ml etil-alkoholban szuszpendáltatunk és 10 faszénre felvitt 3 g 10%-os palládium jelenlétében, légköri nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A reakciókeverékhez 500 ml metilén-kloridot adunk, szűréssel eltávolítjuk a katalizátort és az oldatot szárazra pároljuk. A terméket dioxánból 15 végrehajtott kristályosítással tisztítjuk. A kitermelés 10,68 g (85,7%). O.p. = 251-2 °C. 20 25 30 35 40 38. példa 2-(3-hidroxi-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 1,25 g (0,05 mól) 2-(3-hidroxi-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt hozzáadunk 20 ml, 1 egyenértéksúlyni mennyiségű nátrium-etoxidot tartalmazó etilalkoholhoz, majd az így kapott keverékhez hozzáadjuk 0,49 ml (0,06 mól) etü-jodid 5 ml etil-alkoholban készült oldatát. A rendszert szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, további 0,49 ml etil-jodidot adunk hozzá, majd a reakciókeveréket 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Az oldószert elpároljuk és a maradékot vízzel mossuk, majd diklór-metánnal kivonatoljuk. Az oldószer elpárolás és etil-alkoholból végrehajtott kristályosítás után 4 g mennyiségű célterméket kapunk (73%-os hozam). O. p. = 166-7 °C. 39-42. példák A 38. példában ismertetett módszert alkalmazva, a 2<3-hidroxi-fenil)-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt az alábbi „A" vegyületekkel alkilezve a következő „B" termékeket kapjuk: Példa sorszáma B -5H-s-triazolo[5,l -a]izoindol Olvadáspont 39. metil-jodid 2-(m-metoxi-fenil)-132-3 40. propil-bromid 2-(m-propoxi-fenil)-151-2 41. klór-ecetsav 2-(m-karboxi-metoxi-fenil)-311-3 42. klór-ecetsav-etilészter 2-(m-karbetoxi-metoxi-fenil)-125-6 43. példa 2-ureido-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindol előállítása 1,15 g (0,005 mól) 2-tioureido-5H-s-triazoló [5,1-a] izoindolt 20 ml 2%-os vizes nátrium-hidroxidoldatban szuszpendáltatunk és a szuszpenzióhoz 40-45 C°-on 2,3 ml 36%-os hidrogénhiperoxidot (0,024 mól) adunk. 15 perc múltán a keveréket 5 percig 80 C°-on melegítjük, majd lehűtés és híg sósavoldattal végzett közömbösítés után a kivált csapadékot szűrjük. A 60%-os etil-alkoholból végzett kristályosítás után 0,83 g 261-3 C°-on olvadó terméket kapunk. 44. példa 2-dimetilamino-5H-s-triazolo állítása [5,1-a] izoindol elő-55 60 65 4,3 g (0,025 mól) 2-amino-5H-s-triazolo [5,1-a] izoindolt feloldunk 100 ml etil-alkoholban. Az oldathoz 8 ml 40%-os formaldehidet és 30 ml ecetsavat adunk és a reakcióelegyet faszénre felvitt 1 g 10%-os palládium jelenlétében szobahőmérsékleten, 5 atm nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után az oldószert elpároljuk és a szilárd maradékot 200 ml izopropil-éterből kristályosítjuk. A kitermelés 4,18 g (83%). O. P. = 164-6 °C. 45. példa 7,8-dimetoxi-2-(m-metoxi-fenil)-5H-s-triazoló [5,1-a] izoindol előállítása A vegyületet az 1. példában leírt módszert követve állítjuk elő N-amino-5,6-dimetoxi-ftálimidinből (O. p.= 7