168062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidoxim-vegyületek előállítására
17 168062 18 2-(2,3-dimetil-6-benzofuriloxi)-2-metil-propionamid, op.: 135-137 °C; 2-(7-benzofuriloxi)-2-rnetil-propionamid, op.: 112-115 °C; 2-(l-naftiloxi)-valeramid, op.: 145-147 °C; és 2-(7-benzofuriloxi)-valeramid, op.: 146-148 °C. A fenti eljárással állíthatjuk elő a 2-(l-naftiloxi)-2-metil-propionamidot úgy, hogy a megfelelő kiindulási anyagot katalitikus mennyiségű nátrium-metilát jelenlétében 7 napon át kezeljük telített, metanolos ammóniaoldattal. A terméket nyers állapotban használjuk fel a következő reakciólépéshez. A 2-(2-naftiloxi-2-metil-propionamidot (op.: 116—119 °C) úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő kiindulási anyagot telített, metanolos ammóniaoldattal kezeljük. C) lépés: 2- (2,3-Dimetil-7-benzofuriloxi)-propionitril 22,7 g (0,09 mól) 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)propionamid 450 ml vízmentes toluollal készített oldatához 70 g foszfor-pentoxidot adunk. Az elegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 50 C°-ra hagyjuk hűlni. A toluolt dekantálással eltávolítjuk, és a kapott maradékot 100 ml friss toluolban felvesszük. A kapott oldatot 20 percig forraljuk, majd lehűtjük, és az oldószert dekantálással eltávolítjuk. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük. Ezután a szerves oldatokat egyesítjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 16,3g(78%)2-(2,3-dirnetil-7-benzofűriloxi)-propionitrilt kapunk; fp.: 104-106 °C/0,35 Hgmm, op.: 53-55 "C. Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket: 2-(2-metil-5-benzofuriloxi)-propionitril; fp.: 100-104 °C/0,3 Hgmm; n^7 :1,5457; 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-butironitril, ni8 : 1,5306, fp.: 132-134 °C/0,35 Hgmm; 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-valeronitril (nyers állapotban reagáltatjuk tovább); 2-(7-benzofuriloxi)-2-metil-propionitril, n^8 : 1,5304, fp.: 95-97 °C/0,15 Hgmm:, és 2-[(l,4-benzodioxanil)-5-oxi]-2-metil-propionitril, n£: 1,5232, fp.: 129-132 °C/0,02 Hgmm. D) lépés: 2-(2,3-Dimetil-7-benzofuriloxi)-propionamid-oxim 10,75 g (0,05 mól) 2-(2,3-dimetil-7-benzo-furiloxi)-propionitril, 3,47 g (0,05 mól) hidroxilaminhidroklorid és 75 ml etanol elegyébe keverés közben 1,15 g (0,05 g-atom) nátriumból és 35 ml etanolból előállított nátrium-etoxid-oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 16 órán át 20 C°-on állni hagyjuk, végül szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot éterben felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot n-hexán és izopropanol elegyéből kristályosítjuk. 76%-os hozammal 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)propionamid-oximot kapunk; op.: 136—138 °C. A kapott szabad bázist a következőképpen alakítjuk át sóivá: Hidro-klorid előállítása: A kapott 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-propionamid-oximot éterben felvesszük, és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk. A kapott hidrokloridsót izopro-5 panol és izopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 5,84 g (41%) 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-propionamid-oxim-hidrokloridot kapunk; op.: 191—194 °C (izopropanolos átkristályosítás után). Semleges oxalát előállítása: 10 2- (2,3-Dimetil-7-benzofuriloxí)-propionamid-oxim éteres oldatához keverés közben, savas kémhatás eléréséig éteres oxálsavoldatot adunk. A kivált oxalátot centrifugálással elkülönítjük, és metil-etil-keton és éter elegyéből kristályosítjuk. 147-148 C°-on bomlás 15 közben olvadó 2-(2,3-dimetil-7-benzo-furil-oxi)-propionamid-oxim-oxolátot kapunk. Hidrobromid előállítása: 2-(2,3-Dimetil-7-benzofuriloxi)-propionamid-oxim metanolos oldatához keverés közben, savas kémhatás 20 eléréséig tömény bróm-hidrogén-savat adunk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a félig szilárd maradékot éterből kristályosítjuk. Az így kapott terméket metil-etil-keton és éter elegyéből átkristályosítjuk. 168-171 C°-on bomlás közben 25 olvadó 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-propionamidoxim-hidrobromidot kapunk. Matánszulfonát előállítása: Mindenben az előző bekezdésben leírtak szerint járunk el, azonban bróm-hidrogén-sav helyett metán-30 szulfonsavat használunk fel. A kapott 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-propionamid-oxim-metánszulfonát-129-132 C°-on olvad. Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket: 35 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-butiramid-oxim-hidroklorid,op.: 189-193 °C; 2 -(7-benzofuriloxi) -2 -metil -propionamid-oxim -hidroklorid, op.: 162-164 °C; 2-(2,3-dimetil-7-benzofuriloxi)-valeramid-oxirn-hidro-40 klorid,op.:193-197°C; 2-[(l,4-benzodioxanil)-5-oxi]-2-metil-propionamidoxim-hidroklorid, op.: 173-175 °C; és 2-(2-metil-5-benzofuriloxi)-propionamid-oxim-hidroklorid.op.: 174-177 °C. 45 2. példa 2-(7-benzofuriloxi)-butiramid-oxim-hidroklorid előállítása 50 A) lépés: 2-(7-Benzofuriloxi)-butironitril 67 g (0,5 mól) 7-hidroxi-benzofurán 250 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 75,9 g (0,55 mól) finoman elporított, vízmentes kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet keverés közben 1 óra 55 alatt körülbelül 70-80 C°-ra melegítjük, majd lehűtjük, és keverés közben 123,75 g (0,55 mól) 2-benzolszulfoniloxi-butironitrilt adunk hozzá. Az elegyet 15 órán át keverjük, majd 1 órán át 70—80 C°-on tartjuk, végül lehűtjük és szűrjük. A szűrletet csök-60 kentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel, 5%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldattal és ismét vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot frakcionáltan desz-65 tilláljuk. 9
