168043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromán-származékok előállítására
4-(2,5-diacetoxi-fenil)-bután-2-onból (±)- 2 - ciano-4-(2,5- diacetoxi-fenil)-bután-2-olt állítunk elő, sárga olaj alakjában. 42. példa Nyers (±)-2-ciano-4-{2,5-diacetoxi-3,4,6-trimetilfenil)-bután-2-ol (a 39. példa szerint előállított termék) és 2000 ml vízmentes metanol oldatát szárazjeges-etanolos fürdőben lehűtjük. Amikor a belső hőmérséklet -50 C°-ra csökkent, az oldaton gyorsan sósavgázt vezetünk át. A következő 45 percben a külső és belső hőmérsékletet -20 C°-ra illetve +5 C°-ra hagyjuk emelkedni. Az oldat sósavval való telítéséig a hőmérsékletet a fenti értéken tartjuk. Az átlátszó sötétbarna oldatot +2 C°-on egy éjjelen át állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 2000 ml vízzel hígítjuk és nitrogénatmoszférában 2 órán át 40 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és etilacetáttal és éterrrel extraháljuk. A szerves oldatokat telített só-oldattal mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után sötétzöld-fekete olaj alakjában (±)-metil-4-2,5-dihidroxi-S^^-trimetil-fenil)- 2 - hidroxi-2-metil-butanoátot kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás meghatározással igazoljuk, hogy a fenti körülmények között (±)-metil -6- hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2-karboxilát gyakorlatilag nem képződik. 43. példa A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon (±)-l -ciano-3-(5-acetoxi-2- hidroxi-3,4,6-trimetil-fenil) propanolból (±)-metil-6- hidroxi-5,7,8-trimetil-kromán-2-karboxilát és kevés (±)-metil-4-(2,5-dihidroxi-3,4,6-trimetil-fenil) -2-hidroxi-butanoát keverékét kapjuk. 44. példa A 42. példában ismertetett eljárással analóg módon (±)-3-ciano-5- (2,5-diacetoxi-3,4,6-trimetil-fenil) pentán-3-olból (+)-metil-4- (2,5-dihidroxi-3,4,6-trimetil fenil)-2-etíl-2-hidroxi-butanoátot állítunk elő. A kapott termék narancsszínű olaj. 45. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon a 42. példa szerint előállított nyers (±)-metil-4-(2,5-dihidroxi-3,4,6-trimetilfenil)-2-hidroxi-2-metil-butanoátot elszappanosítjuk. Barna porszerű szilárd anyag alakjában (±>4-(2,5-dihidroxi-3,4,6-trimetil-fenil)-2-hidroxi-2-metil-butánkarbonsavat kapunk. 46. példa A 43. példa szerint előállított, (±)metil-6-hidroxi-5,7,8-trimetilkromán-2- karboxilátból és (±)-metíl-4-(2) 5-dihidroxi-3 ) 4,6-trimetil-fenil)-2-hidroxi-butanoátból álló nyers keveréket a 14. példa szerinti eljárással analóg módon (±)-6-hidroxi-5,7,8-trimetil-kromán-2-karbonsawá és (±)-4- (2,5-dihidroxi-3,4,6-trirnetil-fenil)-2-hidroxi-butánkarbonsawá alakítjuk. A nyers savkeveréket 0,5 órán át 250 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal keverjük. Az oldatot éterrel mossuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, 6 n sósavval megsavanyítjuk, lehűtjük és szűrjük. A szilárd anyagot vízzel mossuk, szárítjuk és aceton-éter elegyből kristályosítjuk. Fehér por alakjában (±)-6-hidroxi-20 5,7,8- trimetil-kromán-2- karbonsavat kapunk. Op.: 208,5-210 °C (bomlás). 47. példa 5 A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon (±)-metil-4<2,5-dihidroxi-3,4,6-trimetil-fenil)-2-etil-2-hidroxi-butanoátból (±)-4- (2,5-dihidroxi-3,4,6-trimetil-fenil)-2- etil-2-hidroxi-butánkarbonsavat állítunk elő. 10 48. példa A 15. példában ismertetett eljárással analóg módon a 45. példa szerint előállított nyers (±)-4-(2,5-dihidr-oxi-3,4,6-trimetil-fenü)-2-hidroxi-2-metil-butánkar-15 bonsavat (±)-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2-. karbonsavvá ciklizáljuk. Az utóbbi termék kitermelése trimetilhidrokinonra számítva 63%. Op.: 188-190 °C. 20 49. példa A 15. példában ismertetett eljárással analóg módon (±) -4- (2,5-dihidroxi-3,4,6-trimetil-fenil) -2- hidroxi-2-etil-butánkarbonsavból (±)-2-etil-6-hidroxi-5,7,8-trimetil - kromán-2-karbonsavat állítunk elő. A fehér 25 prizmák olvadáspontja 210,5-213 °C (bomlás), aceton-éter elegyből. 50. példa (±) -2 - ciano-4-(2,5-diacetoxi-3) 4,6-trimetil-fenil)-30 bután-2-olt [a 39. példa szerinti eljárással, 0,1 mól 4-(2,5-diacetoxi-3, 4,6-trimetil-fenil)-bután-2-onból előállított termék] nitrogén-atmoszférában 250 ml tömény sósavban oldunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át 25 C°-on, majd 44 órán át 60 C°-on tartjuk. A. 35 szuszpenziót lehűtjük, a szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, levegőn szárítjuk és 1 órán át 180 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 50 ml éterrel keverjük. A vizes fázist további éterrel mossuk, 6 n sósavval megsavanyítjuk, lehűtjük és szűrjük. A 40 szilárd anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. 20,64 g (83%) (+)-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil- kromán-2-karbonsavat kapunk. A fehér por olvadáspontja 190-192 °C (bomlás). 45 51. példa (±)- 2 - ciano-4-(2,5-dihidroxi - fenil) -bután-2-olt az 50. példában ismertetett eljárással analóg módon tömény sósavval kezelünk. Fehér, 189,5—192 C°-on olvadó szilárd anyag alakjában (±)-6-hidroxi-2- metil-50 kromán-2-karbonsavat kapunk. 52. példa 7,61 g trimetilhidrokinont nitrogén-atmoszférában 60 ml benzolban és 15 ml 50%-os vizes dimetilamin-55 ban szuszpendálunk. Ezután 7,5 ml 37%-os vizes formaldehid-oldatot adunk 15 perc alatt hozzá és a keverést egy éjjelen át 25 C°-on folytatjuk. A benzolos réteget vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk. Vüágos-60 barna, szilárd anyag alakjában 2-dimetilaminometil-3,5,6-trimetil-hidrokinont kapunk. A termék hasonlóképpen előállított mintája — mely levegőn enyhén oxidálódik — metanol-víz elegyből való izolálás után 103-108,5 C°-on olvad (bomlás). 65 10
