168043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromán-származékok előállítására
21 22 53. példa Az 52. példa szerint előállított nyers Mannichbázisnak 25 ml benzollal képezett szuszpenziójához 0,5 g hidrokinont és 15 ml metil-metakrilátot adunk. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában üvegcsőben megömlesztjük, majd 2 órán át 190 C°-on melegítjük és lehűtjük. A sötétszínű oldatot 2 n sósavval és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A sötétszínű maradékot 200 g szilikagélen 95:5 arányú benzol-etilacetát eleggyel • kromatografáljuk és forró éterrel kezeljük. Barna, 158,5-160 C°-on olvadó szilárd anyag alakjában (+) -metil-6 - hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2-karboxilátot kapunk. 54. példa 2-dimetilaminometil- 3,5,6-trimetil-hidrokinon (az 52. példa szerinti eljárással, 0,1 mól trimetilhidrokinonból állítjuk elő) és 120 ml benzol oldatához 60 ml metakrilonitrilt és 2 g hidrokinont adunk. Az oldatot nitrogén-atmoszférában megömlesztjük, majd 1 órán át 190 C°-on melegítjük, lehűtjük, 2 n sósavval és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztüláljuk. A sötétszínű maradékot 500 g szilikagélen 39:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A terméket éter-petroléter (fp.: 30-60 °C) elegyből kristályosítjuk. Barna, 151-152 C°-on olvadó por alakjában (±-2-ciano- 6 -hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-krománt kapunk. 55. példa 2,31 g (±)-2-ciano-6hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán és 50 ml 6 n sósav szuszpenzióját 16 órán át nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szilárd anyagot vízzel mossuk, szárítjuk és éterből kristályosítjuk. Barna, 190-192 C°-on olvadó (bomlás) prizmák alakjában (±)-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2-karbonsavat kapunk. 56. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon ( ±) - 6 -benzoiloxi- 2 - hidroxi -2,7,8-trimetil-krománból ( ±) - 6 -hidroxi-2,7,8-trimetil-kromán-2-ecetsavat állítunk elő. A fehér por 131-132,5 C°-on olvad (benzolból). 57. példa 9,14 ml izopropilciklohexilamin és 25 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát sötét üvegben nitrogénatmoszférában jégfürdőn lehűtjük. Ezután 28 C°-on butil-lítium 25 ml hexánnal képezett oldatát fecskendezzük be. A világossárga oldatot 5 percen át keverjük, majd szárazjeges etanolos fürdőben —70 C°-ra hűtjük. A szuszpenzióhoz 3 perc alatt 4,40 g etilacetátot adunk, miközben a hőmérséklet —50 C°-ra emelkedik. A világossárga Lr_ CH 2 COOCH 3 CH 3 oldatot 10 percen át keverjük, majd —70 C°-ra lehűtjük. Ezután 5 perc alatt 3,12 g (±)-6-benziloxi-2-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán és 10 ml tetrahidrofurán oldatát adjuk hozzá. A kapott oldatot 10 percen át —70 C°-on keverjük, majd 100 ml vízbe és 7 ml ecetsavba öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-ol_dattal és só-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 125 g szilikagélen 9:1 arányú és 8:2 arányú benzoletilacetát eleggyel kromatografáljuk, majd éter-petroléter (fp.: 30-60 °C) elegyből kristályosítjuk. Szem-5 esés, fehér, 69,5—71,5 C°-on olvadó szilárd anyag alakjában (±)-etil-5-(3-benziloxi-6-hidroxi-2,4,5-trimetil-fenil)-2 hidroxi-2-metil-pentanoátot kapunk. 58. példa 10 400 mg, az 52. példa szerint előállított |3-hidroxiészter és 0,1 ml 85%-os foszforsav 25 ml toluollal képezett oldatát nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a vizet 1 óra alatt azeotrop formájában eltávolítjuk. Az 15 oldatot lehűtjük, vízzel telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és só-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 25 g szilikagélen 9:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk és ledesztilláljuk. A 20 kapott (±)-etil-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2-acetát forráspontja 150 °C/0,004 Hgmm. 59. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon 25 (±)-etil-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2 acetátot elszappanosítunk. Fehér por alakjában (±)-6-hidroxi-2,5,7,8 -tetrametil- kromán-2-ecetsavat kapunk, op.: 172—175,5 °C (etanol-víz elegyből való kristályosítás után). 30 60. példa A 12. példában ismertetett eljárással analóg módon (±) -6- benzoiloxi-2-hidroxi-2,7,8-trimetil-krománból (±)-2-ciano-4-(5-benzoiloxi-3,4-dimetil- 2 - hidroxi-fe-35 nil)-bután-2-olt állítjuk elő, gyantaszerű termék alakjában. 61. példa A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon 40 (±)-2-ciano-4-(5-benziloxi-3,4-dimetil-2 hidroxi-fenil)bután-2-olból gumiszerű gyanta alakjában (+)-metil-6-hidroxi-2,7,8-trimetil-kromán-2-karbonsav és (±)-metil-4-(3,4-dimetil-2,5-dihidroxi)-2-hidroxi-2-metilbutanoát keverékét állítjuk elő. 45 62. példa A 61. példa szerint előállított metilészter-keverékből a 14. példában ismertetett eljárással analóg módon (±)-6- hidroxi-2,7,8-trimetil-kromán-2-karbon-50 sav és (±)-4<3,4-dimetil-2,5-dihidroxi)-2-hidroxi-2 metilbutánkarbonsav keverékét állítjuk elő. A kapott termék sötétszínű félszilárd anyag. 63. példa 55 A 15. példában ismertetett eljárással analóg módon a 62. példa szerinti eljárással kapott savkeverékből (±)-6 -hidroxi - 2,7,8, -trimetil-kromán-2-karbonsavat állítunk elő. A kapott por éter-petroléter (fp.: 30-60 °C) elegyből való kristályosítás után 167,5-168,5 60 C°-on olvad. 64. példa 70,8 g (±>6-hidroxi-2-metoxi-2,5,7,8-tetrametilkromán, 90,9 g vízmentes káliumkarbonát, 300 ml 65 dimetilszulfoxid és 69 ml benzilklorid elegyét nitro-11
