168043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromán-származékok előállítására
vegyületekben R" hidroxilcsoport, kívánt esetben szokásos módon átérezhetjük vagy észterezhetjük. A fenti módszerrel (XX) általános képletű vegyületeket kapunk (mely képletben R, Rí', Rí" Rí és R2 a fenti jelentésű). Az R helyén hidroxilcsoportot„vagy hidroxilcsoporttá alakítható észtercsoportot tartalmazó (XVII) általános képletű vegyületeket vizes közegben erős szervetlen vizes savval történő reagáltatással közvetlenül (XX) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. A reakció során a (XVII) általános képletű vegyületekben adott esetben levő észtercsoport hidroxilcsoporttá alakul. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező, általában szobahőmérsékleten és normálnyomáson dolgozhatunk, azonban magasabb hőmérsékletet is alkalmazhatunk. Előnyösen alkalmazhatunk szervetlen savakat, különösen kénsavat vagy sósavat, igen célszerűen 12 n koncentrációjú savakat. Az R helyén éter- vagy észtercsoportot tartalmazó (XX) általános képletű vegyületeket a B-reakcióséma szerinti eljárással alakíthatjuk az (IB) általános képletű végtermékekké (mely képletekben R, Rí, Rí', Rí" és R2 a fenti jelentésű). A (XX) általános képletű vegyületeket a szokásos hidrolízis vagy hidrogenolízis reakciókkal alakíthatjuk az (IB) általános képletű vegyületekké. A (XX) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő éspedig a (XXI) és (XXII) általános képletű közbenső termékeken keresztül (mely képletekben R, Rí, Rx', Rí", R2 és R 3 jelentése a fent megadott és Y jelentése —CN vagy -COOR3 csoport. A (III) általános képletű vegyületet Mannich-reakcióban formaldehiddel és valamely (XXIII) általános képletű aminnal (mely képletben R3 a fenti jelentésű) reagáltatva (XXI) általános képletű vegyületeket kapunk. A reakciót a Mannich-reakcióknál használatos körülmények között végezhetjük el. Általában kb. 0—60 C°-on és iners szerves oldószer (előnyösen metanol vagy benzol) jelenlétében dolgozhatunk. A (XXI) általános képletű vegyületeket (XXIH-B) általános képletű vegyületekkel való reagáltatással (mely képletben R2 és Y a fenti jelentésű) alakítjuk a (XXII) általános képletű vegyületekké. A reakciót nyomás alatt 130-250 C°-on végezzük el. Általában oly módon járhatunk el, hogy a (XXI) és (XXIII-B) általános képletű vegyület elegyét zárt berendezésben hevítjük, mikoris a reakció nyomás alatt simán lejátszódik. A (XXX) általános képletű vegyület a szabad bázis vagy savaddíciós sója (pl. hidroklorid) alakjában lehet jelen. A (XXII) általános képletű vegyületeket savas vagy bázikus hidrolízissel alakíthatjuk a (XX) általános képletű vegyületekké. Amennyiben a (XXII) általános képletű vegyületekben R jelentése éter- vagy észtercsoport, célszerűen olyan hidrolízis-módszert alkalmazunk, melynek során az R helyén levő éter- vagy észtercsoport is lehidrolizál és ily módon közvetlenül egy (IB) általános képletű vegyületet kapunk. Az (IA) és (IB) általános képletű végtermékekké alakítható (XX) általános képletű kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: A (III) általános képletű vegyületeket a (XXV), (XXVI) és (XXVII) általános képletű közbenső termékeken keresztül alakítjuk az (I) általános képletű vegyületekké (mely képletekben R, R\ ^, Rj', R,", R2 és n a fenti jelentésű). Az eljárás első lépésében a (III) általános képletű 5 vegyületet valamely (XXIX) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, (mely képletben R2, R' és n a fenti jelentésű). A (III) és (XXIX) általános képletű vegyület reakcióját savas katalizátor (pl. Lewis-savak, ásványi 10 savak vagy keverékeik) jelenlétében végezhetjük el. Lewis savként pl. alumíniumtrikloridot, bórtrifluoridot, cinkkloridot vagy keverékeiket alkalmazhatjuk. Ásványi savként hidrogénhalogenideket mint pl. sósavat alkalmazhatunk. Előnyösen cinkkloridból és sósav-15 ból álló katalizátorrendszert alkalmazhatunk. Oldószerként a szokásos iners szerves oldószerket alkalmazhatjuk. A reakciót célszerűen kb. —20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. 20 Az R' helyén éter- vagy észtercsoportot tartalmazó (XXV) általános képletű vegyületeket hidrolízis útján (XXVI) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Általában előnyösen olyan (XXV) általános képletű vegyületeket állítunk elő, melyekben R éter- és R' 25 észtercsoportot, vagy — fordítva — R észtercsoportot és R' étercsoportot jelent. Ezáltal R' hidrolízise az R-szubsztituenst nem befolyásolja. Amennyiben a (XXV) általános képletű vegyületekben R hidroxilcsoportot jelent, ezt a csoportot megvédjük és így a 30 kapott (XXVI) általános képletű vegyületekben a fenolos hidroxilcsoport védett, míg az oldallánc szabad hidroxilcsoportot tartalmaz. A (XXVI) általános képletű vegyületet ezután (XXVII) általános képletű vegyületté alakítjuk. A 35 (XXVI) általános képletű alkoholt ezüstkarbonáttal, krómtrioxid-piridin komplexszel (Collins reagens), hordozóanyagban (pl. grafitban) diszpergált krómtrioxiddal (Lalancette-reagens) vagy piridinben krómtrioxiddal (Sarett-reagens) oxidáljuk. Amennyiben oxi-40 dálószerként ezüstkarbonátot alkalmazunk, az oxidációt hordozóra felvitt ezüstkarbonáttal végezzük el. Hordozóként az ilyen célokra használatos anyagokat, előnyösen diatomaföldet alkalmazhatunk. Az oxidációt az ezüstkarbonátos oxidációknál használatos 45 körülmények között végezhetjük el. A Collins-reagenssel elvégzett oxidáció során célszerűen halogénezett szénhidrogénekben (különösen metilén-kloridban), kb. 10—30 C°-os hőmérsékleten dolgozhatunk. Lalancette-reagens felhasználása esetén az oxidációt 50 célszerűen aromás szénhidrogénekben (pl. benzolban vagy tokióiban) visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben hajthatjuk végre. A (XXVI) általános képletű vegyületeket a fenti oxidálószerekkel (XXVII) általános képletű vegyületekké 55 oxidálva igen meglepő módon az oxidációval szemben nagyon érzékeny kromán-gyűrű nem bomlik meg. A (XXVII) általános képletű vegyületeket ezüstoxidos (Ag20) oxidációval alakítjuk (I) általános képletű vegyületekké. Az oxidációt az ezüstoxidos 60 oxidációknál szokásos körülmények között végezzük el. Általában iners szerves oldószerben dolgozhatunk. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező és az oxidációt általában szobahőmérsékleten és normál nyomáson végezhetjük el. Az R csoportot 65 szokásos módon hidroxilcsoporttá alakíthatjuk. 5
