168043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromán-származékok előállítására
7 alkilcsoportot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületeket az R2 helyén fenil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekből a (XI) általános képletű (mely képletben Rí, Rí', és R^' jelentése a fent megadott; R4 jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy fenilcsoport és R' jelentése hidrogenolízissel vagy hidrolízissel hidroxilcsoporttá alakítható étercsoport vagy hidrolízissel hidroxilcsoporttá alakítható észtercsoport) és (XII) általános képletű közbenső termékeken (mely képletben R',Ri\ Ri"> R3 és R4 a fenti jelentésű) keresztül is előállíthatjuk. Az R2 helyén R 4 csoportot (azaz fenil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot) tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket észterezéssel vagy éterezéssel alakítjuk a (XI) általános képletű vegyületekké. A szokásos éterezési- és észterezési módszereket alkalmazhatjuk. A (XI) általános képletű vegyületeket a (XA) általános képletű vegyületekkel való reagáltatással - az a) lépésnél leírt módon - alakíthatjuk a (XII) általános képletű vegyületekké. A (XII) általános képletű vegyületeket az R' csoport lehasítása útján alakítjuk R helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületekké (ahol R2 = R 4 ). Az R' helyén levő észtercsoportot a szokásos észterhidrolizáló módszerekkel hasíthatjuk le. Amennyiben R' jelentése hidrolízis vagy hidrogenolízis útján lehasítható étercsoport, a lehasítást a szokásos hidrolízisvagy hidrogenolízis-módszerekkel hajthatjuk végre. A (VII) általános képletű vegyületeket a (II) vagy (XI) általlános képletű vegyületekből továbbá a (XIII) és (XIV) általános képletű közbenső termékeken keresztül is előállíthatjuk (mely képletekben R, Rí, Rí', Rj" R3és R4 jelentése a fent megadott). A (XIII) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) vagy (XI) általános képletű vegyületet valamely (XVA) vagy (XVB) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletekben X jelentése halogénatom és R3 a fenti jelentésű). A (II) vagy (XI) általános képletű vegyületeknek a (XVA) általános képletű vegyületekkel való reakcióját Reformatski-szintézissel, végezzük el. A (II) vagy (XI) általános képletű vegyületeknek a (XVB) általános képletű vegyületekkel történő reagáltatását a Rathkereakció körülményei között hajtjuk végre. A reakciót célszerűen -15 C°-nál nem magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre, előnyösen —80 °C és —50 °C közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. A reakciót iners szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. E célra olyan szokásos iners szerves oldószereket alkalmazhatunk, melyek —50 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten megszilárdulnak; előnyösen tetrahidrofuránt vagy dietilétert alkalmazhatunk. Amennyiben (II) általános képletű vegyületeket reagáltatunk a Reformatskivagy Rathke-reakció körülményei között a (XVA) illetve (XVB) általános képletű vegyületekkel, közvetlenül (XIV) általános képletű vegyületeket kapunk. (XI) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén előbb (XIII) általános képletű közbenső termékeket kapunk, melyeket - az R-csoport jelentésétől függően — hidrolízissel vagy hidrogenolízissel alakítunk (XIV) általános képletű vegyületekké. Ezt a reakciót a szokásos hidrolízis- illetve hidrogenolízis módszerekkel hajthatjuk végre. 8 A (XIV) általános képletű vegyületeket erősen savas szerves dehidratálószerrel iners szerves oldószer jelenlétében történő kezeléssel alakítjuk (VII) általános képletű vegyületekké. Iners szerves oldószerként 5 előnyösen szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt stb.) vagy étereket (pl. dioxánt) alkalmazhatunk. A reakciónál erősen savas szerves dehidratálószereket (pl. p-toluolszulfonsavat) alkalmazhatunk. A reakciót általában vízmentes körülmények között hajthatjuk 10 végre. A hőmérséklet és nyomás nem döntő jelentőségű tényező és általában szobahőmérsékleten és normálnyomáson dolgozhatunk, azonban nagyobb nyomást és alacsonyabb hőmérsékletet is alkalmazhatunk. 15 A (II) vagy (XI) általános képletű vegyületeket (XIV) vagy (XIX) általános képletű kiindulási anyagokká alakíthatjuk, mely utóbbiakból (IB) általános képletű végtermékek állíthatók elő. Az első lépés során a (II) vagy (XI) átalános 20 képletű vegyületeket (XVII) általános képletű vegyületekké alakítjuk (mely képletben R, R,, R,', R, " és R2 a fenti jelentésű). A (II) vagy (XI) általános képletű vegyületeket alkálifémcianidos kezeléssel iners szerves oldószerben 3-7 pH-intervallumban, elő-25 nyösen 4-6 pH-értéken alakítjuk a (XVII) általános képletű vegyületekké. Alkálifémcianidként előnyösen káliumcianidot alkalmazhatunk. Oldószerként a szokásos iners szerves oldószereket, (előnyösen dimetilszulfoxidot vagy dimetilformamidot) használhatunk. 30 A reakcióelegy pH-ját sav, előnyösen kénsav vagy sósav hozzáadásával tartjuk 3—7 pH-értéken. A reakcióhőmérséklet kb. 0—40 °C. A következő lépésben a (XVII) általános képletű vegyületet (XVIII) és (XVIIIA) általános képletű 35 vegyületek keverékévé alakítjuk (mely képletekben R,, R!', R," R2 és R 3 jelentése a fent megadott; R" jelentése hidroxilcsoport, vagy hidrolízissel vagy hidrogenolízissel hidroxilcsoporttá alakítható étercsoport). A reakciót -20 °C és 10 °C közötti 40 hőmérsékleten végezhetjük el; vízmentes ásványi savat és kis szénatomszámú alkanolt alkalmazunk, majd vizet adunk az elegyhez. Ásványi savként előnyösen hidrogénhalogenideket, különösen előnyösen sósavat alkalmazhatunk. Kis szénatomszámú alkanolként 45 különösen metanolt vagy etanolt alkalmazhatunk. A (XVIII) és (XVIIIA) általános képletű vegyületek keverékét a következőképpen alakíthatjuk R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XVIII) általános képletű vegyületekké: a keveréket előbb bázissal 50 hidrolizáljuk, mikoris (XIX) és (XIXA) általános képletű savak keverékét kapjuk. A reakciót a bázikus hidrolíziseknél használatos körülmények között végezhetjük el. A (XVIII) és (XVIIIA) általános képletű vegyületek keverékét előnyösen alkálifémhidroxiddal 55 kezelhetjük. A (XDC) és (XIXA) általános képletű vegyületek keverékét erősen savas szerves dehidratálószerrel iners szerves oldószer jelenlétében végrehajtott kezeléssel alakíthatjuk (XIX) általános képletű vegyületté. Iners 60 szerves oldószerként előnyösen szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt stb.) vagy étereket (pl. dioxánt) alkalmazhatunk. Erősen savas szerves dehidratálószerként pl. p-toluolszulfonsavat vagy kénsavat alkalmazhatunk. A reakciót vízmentes körülmények között 65 hajtjuk végre. Amennyiben a (XIX) általános képletű 4
