168043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromán-származékok előállítására

z«f gén-atmoszférában 24 órán át 23 C°-on keverjük. A szuszpenziót vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat só-oldattal mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott (±)-6-benzüoxi- 2 - metoxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán olajos tennék, mely világossárga masszává dermed. Op.: 70-72,5 °C. 65. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon (±)- 6 -benziloxi-2-metoxi-2,5,7,8- tetrametil -krománból (±)-6-benziloxi - 2 -hidroxi-2,5,7,8-tetrameril-krománt állítunk elő. A fehér szilárd anyag 94,5-95,5 C°-on olvad (pentánból). 66. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon (i)-6- benziloxi-2-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-krománból (±)-metil-6-benziloxi-2,5,7,8-tetrametU-kromán-2-acetátot állítunk elő. A fehér szilárd anyag olvadáspontja éter-petroléter (fp.: 30-60 °C) elegyből történő kristályosítás után 47,5-48,5 °C. 67. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon (±) -6-benziloxi-2- hidroxi-2,5,7,8-tetrametil krománból (±) -6-benzüoxi-2,5,7,8-tetrametil4crornán-2-ecetsavat állítunk elő. A kapott fehér szilárd anyag olvadáspontja 133,3-134,5 °C, etanol-víz elegyből. 68. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon (±)-4<2,5 - diacetoxi - 3,4,6-trimetil- fenil) - bután-2-olt trimetilfoszfonoacetát-anionnal kezelünk. A kapott nyers (±)-metil- 5-(2,5-diacetoxi-3,4,6-trimetil-fenil)3-metil-2-pentenoátot a 6. példa szerinti eljárással analóg módon elszappanosítva világosbarna 169-171,5 C°-on olvadó por alakjában (±)-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2-ecetsavat kapunk. 69. példa 5,31 g (±)-2-ciano-4-(5-acetoxi-2 hidroxi-3,4,6-trimetil-fenil)-bután-2-ol és 60 ml metanol oldatát nitrogén-atmoszférában jégfürdőn lehűtjük. Ezután 5 perc alatt 3,8 ml kénsavat adunk hozzá. A világossárga oldatot 72 órán át 23 C°-on, majd 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben keverjük, lehűtjük, majd jégesvízbe öntjük és szűrjük. A szilárd anyagot vízzel mossuk és éter-petroléter (fp.: 30-60 °C) elegyből kristályosítjuk. A kapott (±)-2-ciano-6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilkromán 152,5-153 C°-on olvadó fehér tűket képez. 70. példa 3,54 g (±)-6-benziloxi-2,5,7,8-tetrametíl-kromán-2-ecetsav és 35 ml meleg etilacetát oldatához 3,24 g kinint, majd 25 ml étert adunk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, majd állni hagyjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, etilacetát-éter elegyből kétszer kristályosítjuk. Fehér, 163-164 C°-on olvadó tűk alakjában S-6-benziloxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán -2 - ecetsav-kininsót kapunk. 71. példa Az S-6-benziloxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2-ecetsav-kininsót a 15. példában ismertetett eljárással analóg módon bontjuk meg. Fehér, 95,5-96,5 C°-on olvadó (hexánból) szilárd anyag alakjában S-6-benziloxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2-ecetsavat kapunk. 5 72. példa A(±>6-benzüoxW,5,7,8-tetrametil-kromán-2-ecetsav reakcióját a 70. példában ismertetett eljárással analóg módon végezzük el, azzal a változtatással, 10 hogy egyetlen oldószerként etilacetátot és R- és S-a<l-naftfl)-etilarnint alkalmazunk. Az S-6-benziloxi-2,5,7,8-tetrametílkromán-2-ecetsav S-a-(l -naftil)etilaminsó 161,5-162,5 C°-on, míg az R-6-benziloxi-2,5,7,8-tetrametil- kromán-2-ecetsav R-a-(l-naftil)-15 etilaminsó 161,5-162 C°-on olvad. 73. példa A 72. példa szerinti eljárással előállított oc-(l-naftíl>etilaminsókat a 15. példában ismertetett eljárással 20 analóg módon hidrolizáljuk. A kapott S-6-benziloxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán-2- ecetsav 95-96 C°-on és az R-6-benziloxi- 2,5,7,8-tetrametil-kromán-2- ecetsav 94-95 C°-on olvad. 25 74. példa 3,37 g alumíniumklorid és 40 ml metilén-klorid jéghideg elegyéhez 3,37 ml nitrometánt adunk. A kapott oldatot 5 percen át keverjük, majd egy részletben 5,114 g trimetilhidrokinonnal elegyítjük. A 30 zöld elegyet -20 C°-ra hűtjük és 1 óra alatt 5,35 g 3-hidroxi-3-metil-4-pentenilacetát és 20 ml metilénklorid oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jegesvízbe öntjük. Az elegyet metilén-kloriddal extraháljuk és a 35 szerves oldatokat telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és só-oldattal mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után vörös olaj alakjában nyers (±>-2-(2-acetoxietil)-6- hidroxi-2,5,7,8-tetrametil krománt kapunk. 40 75. példa A 74. példa szerint előállított nyers (±)-2-(2-acetoxétil)-6- hidroxi-2,5,7,8-tetrametil-krománt a 64. példában ismertetett eljárással analóg módon benzi-45 fezzük. Színtelen szilárd anyag alakjában (±)-2-(2-acetoxietil) -6- benziloxi-2,5,7,8-tetrametil-krománt kapunk. Op.: 58-62 °C (etanolból). 76. példa 50 0,5 g (±>2-(2-acetoxietil)-6 benziloxi-2,5,7,8-tetrametil-kromán és 15 ml metanol oldatához 358 mg káliumkarbonátnak 1,5 ml vízzel képezett oldatát adjuk. Az elegyet nitrogén-atmoszférában 40 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 55 majd lehűtjük, vízbe öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatokat sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. Olaj alakjában (±)-6-benziloxi-2-(2-hidroxietíl>2,5,7,8-tetrametil-krománt kapunk. 60 77. példa 2,37 g piridin és 30 ml metilén-klorid elegyéhez 1,20 g krómtrioxidot adunk. Az elegyet 15 percen át keverjük, majd. 680 mg (±)-6-benziloxi-2-(2-hidroxi-65 etü>2,5,7,8-tetrametil-kromán és 5 ml metilén-klorid 12