168042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipenzio (b,f)tiepin-származékok előállítására
3 luuvrrz, 4 nitrocsoport is messzemenően aminocsoporttá redukálódik; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben a szaggatott vonallal jelölt kötés hidrogénezve van, valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben Rt jelentése az előzőkben megadott) valamely (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben X, Y, m, n, R2 és R 3 jelentése az előzőekben megadott); vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben a szaggatott vonallal jelölt kötés nincs hidrogénezve, valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben Rt jelentése az előzőekben megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R2 , R3, X, m és n jelentése az előzőkben megadott) és kívánt esetben egy Rj helyén levő nitrocsoportot aminocsoporttá redukálunk, kívánt esetben egy Rí helyén levő aminocsoportot di-alkilezünk és kívánt esetben egy kapott terméket sóvá alakítunk. A (II) általános képletű kündulási anyagokban levő Y kilépő csoport előnyösen halogénatom vagy alkil-, illetve fenil- vagy (kis szénatomszámú)-alkil-fenilhelyettesített szulfoniloxi-csoport lehet. Az Y csoportban levő alkil-, illetve árucsoportok előnyösen kis szénatomszámú csoportok, különösen metil-, illetve fenil- vagy tolilcsoport lehetnek. Amennyiben Y halogénatomot képvisel, jelentése előnyösen klórvagy brómatom. A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek vagy ismert vegyületek analóg-származékai, melyek ismert módszerekkel állíthatók elő. így pl. a különböző Y kilépő-csoportokat a következőképpen vihetjük be a molekulába: Y = halogénatom. A megfelelő 10-hidroxi-vegyületet megfelelő halogeniddel (pl. tionilkloriddal, tionilbromiddal) vagy valamely hidrogénhalogeniddel vízmegkötőszer jelenlétében (pl. sósavval kalciumklorid jelenlétében) kezeljük. Y = alkil-, illetve arilszulfoniloxi-csoport. A megfelelő 10-hidroxi-vegyületet alkil-, illetve arilszulfonsavhalogeniddel (pl. kloriddal) reagáltatjuk. A (III) általános képletű kiindulási anyagokat pl. az A-reakciósémában feltüntetett módon állíthatjuk elő. A képletekben X, Y, m, n, R2 és R 3 jelentése az előzőekben megadott és R4 jelentése megfelelő védőcsoport (pl. benzil- vagy kis szénatomszámú alkoxi karbonil-csoport, mint pl. metoxi-karbonilvagy etoxi-karbonil-csoport). A kondenzációt előnyösen savmegkötőszer (pl. kálium-karbonát vagy trietilamin) jelenlétében végezhetjük el. A védőcsoportot végül eltávolítjuk; pl. a benzilcsoportot hidrogenolízissel, illetve az alkoxi-karbonil-csoportot pl. lúgos hidrolízissel hasíthatjuk le. Eljárásunk a) változata szerint a (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagok reakcióját iners szerves oldószerben (pl. aromás szénhidrogénekben, mint pl. benzolban vagy toluolban; klórozott szénhidrogénekben, mint pl. metilén-kloridban, triklór-etilénben, kloroformban, széntetrakloridban vagy klórbenzolban; alifás vagy gyűrűs éterekben, mint pl. dietiléterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, továbbá dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban) végezhetjük el. A hőmérséklet kb. 30—200 °C, előnyösen 100 °C körüli érték. Amennyiben kiindulási anyagként Y helyén halogénatomot, vagy alkil-, illetve arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (II) általános 5 képletű vegyületeket alkalmazunk; a reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében hajthatjuk végre. Savmegkötőszer előnyösen alkálifém-karbonátokat (pl. kálium-karbonátot) vagy a (III) általános képletű kiindulási anyag feleslegét alkalmazhatjuk. 10 Eljárásunk b) változata szerint a (IV) általános képletű enamin redukcióját előnyösen alkálifémbórhidrides kezeléssel erős sav jelenlétében végezhetjük el. Alkálifémbórhidridként előnyösen nátrium- vagy káliumbórhidridet, különösen nátriumbórhidridet al-15 kalmazhatunk. Lítiumbórhidrid ugyancsak felhasználható. Erős savként szerves és szervetlen savakat egyaránt felhasználhatunk. Szerves savak közül egyenes- vagy elágazóláncú, kis szénatomszámú, legfeljebb 4 szénatomos, adott esetben halogén-helyettesített 20 mono- vagy dikarbonsavak jönnek tekintetbe (pl. hangyasav, ecetsav, triklórecetsav, trifluorecetsav, propionsav, izovajsav, oxálsav stb.). Előnyös az ecetsav és különösen előnyös az oxálsav. Szervetlen savként pl. kénsav, hidrogénhalogenidek, különösen 25 sósav stb. alkalmazhatók. Szervetlen savként különösen előnyösen kénsav alkalmazható. Minthogy a (IV) általános képletű enamin víz jelenlétében instabil, a redukciót célszerűen víz kizárásával végezzük el; célszerűen vízmentes savakat vagy víztartal-3ö mukat nem leadó savakat (pl. tömény kénsavat) alkalmazhatunk. Az alkálifémbórhidrides, erős sav jelenlétében végrehajtott redukciót előnyösen valamely éterben [pl. dietiléterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, dietilénglikoldimetiléterben (diglim) vagy 35 dimetoxietánbanj végezhetjük el. A redukciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben végezhetjük el. A (IV) általános képletű enaminokat más módsze-40 rekkel is redukálhatjuk, így pl. hangyasawal vagy cinkkel és jégecettel kezelhetjük. Ezeket a reakciókat is szobahőmérséklet és a reakcióelegy fonáspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy vísszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forra-45 lása közben hajthatjuk végre. A cinkkel és jégecettel történő redukció során az Rj helyén levő nitrocsoport aminocsoporttá alakul. Az (V) általános képletű kiindulási anyagokat pl. valamely (II) általános képletű vegyület és az egyik 50 nitrogénatomján védett piperazin-származék (pl. N-karbetoxi-piperazin) reakciójával állíthatjuk elő. A kondenzációs terméket ezután lúgos elszappanosításnák vetjük alá (pl. vizes lúggal). Az (VI) általános képletű vegyületekben levő 55 kilépő csoport jelentése a (II) általános képletnél megadott. A (VI) általános képletű kiindulási anyagokat pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű laktámot (mely képletben m, R2, R3 és X jelentése az előzőekben megadott) a megfe-60 lelő alkálifémsóvá (pl. nátriumsóvá) alakítunk. A (X) általános képletű laktámot pl. alkálifémhidriddel vagy alkálifémamiddal reagáltatjuk aromás szénhidrogénben (pl. benzolban vagy toluolban) vagy dimetil-formamidban. A kapott alkálifémsót egy (XI) általános 65 képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben n 2
