168026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-dihidroxi-benzoszulfonsav-származékok mono-és diészterei előállítására
MAGYAR SZABADALMI 168026 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás g*fo Bejelentés napja: 1973. V. 17. (EE-2141) C 07 c 143/46 C 07 c 143/44 fjSp Svájci elsőbbsége: 1972. V. 17. (7327/72) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1976. XI. 30. '< -~. -''-.'. ,.-'• --": Feltaláló: ESTEVE-SUBIRANA Antonio vegyész, Barcelona, Spanyolország Tulajdonos: Laboratorios del Dr. Esteve S. A., Barcelona, Spanyolország Eljárás 2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-származékok mono- és diésztereinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a (IV) általnos képletű 2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav-származékok — ahol B jelentése hidrogénatom, alkálifématom, 1/2 ekvivalens alkáliföldfématom, ammónium-, di-(rövidszénláncú)alkil-ammónium-, piperazinium-, morfolinium-, piperidinium- vagy piridiniumcsoport - (I) és (II) általános képletű monoésztereinek és (III) általános képletű diésztereinek előállítására. Az (I), (II) és ,(Hi) általános képletű vegyületek újak, és képletükben R jelentése rövidszénláncú alkanoil-, adott esetben halogén szubsztituenst tartalmazó fenoxialkanoil-, benzoil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkanoil-, fenilszulfonil-, (rövidszénláncú)-alkil-fenilszulfonil-csoport, míg B jelentése a fenti. Az (I), (II) és (III) általános képletű vegyületek figyelemre méltó farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Hipokoleszterolémiás és hipotriglicidémiás hatásuk következtében a gyógyászatban alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel analóg vegyületeket ismertet a 363 033 sz. svájci szabadalmi leírás. Az (I), (II) és (III) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol - B jelentése a fenti - egy RH általános képletű sav — ahol R jelentése a fenti — halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatunk. Abban az esetben, ha 1 mól (IV) általános képletű vegyületet 1 mól észterezőszerrel reagáltatunk, az (I) és (II) általános képletű monoészterek keverékét kapjuk. Ha az észterezéshez 1 mól (IV) általános képletű vegyületre számítva 2 mól észterezőszert használunk fel, (III) általános képletű diésztereket kapunk. Az eljárást aprotonos közegben végezzük, rendsze-5 rint egy protont felvevő bázis, így piridin, pikolin, trimetil-amin és hasonlók jelenlétében. A bázishoz egy közömbös szerves oldószert, például benzolt, toluolt, kloroformot, étert, dimetil-formamidot vagy hasonlókat adunk. A reakciót előnyösen —10 °C és +20 °C 10 közötti, célszerűen —10 °C és +5 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót magasabb hőmérsékleten is végrehajthatjuk, de figyelembe kell venni azt, hogy a reakció exoterm. A reakcióban a szabad savakból vagy - célszerűen 15 — azok sóiból indulunk ki. A reakció kedvezően megy végbe, ha oldószerként piridint alkalmazunk. Ebben az esetben a 2,5-dihidroxi-benzolszulfonsav piridiniumsója vesz részt a reakcióban. A piridiniumsóból kiindulva a többi sót egyszerű helyettesítéssel állíthat-20 jukelő. Az előállított vegyületeket ismert módon különítjük el a reakcióelegyből, például úgy, hogy a reakcióelegyet aktív szénnel kezeljük, majd szűrjük, és a szűrletből kikristályosítjuk a terméket. A termé-25 keket átkristályosítással tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Tekintettel arra, hogy a reakció során a 2- és 5-helyzetben észteresített izomerek keveréke képző-30. dik, a monoészterek előállítására vonatkozó példák-168026 1
