168017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefem-3-ol- 4-karbonsavszármazékok előállítására

45 168017 46 alkalmazva, acilező kiindulási anyagként bróm-ecetsavkloridot használunk, 7-béta-bróm-acetü-amino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, amely rétegkromatogramban (szüikagél; rendszer: n-butanol(ecetsav)víz 75:7,5:21) 0,25-0,35 Rf-értéket mutat; ultra- 5 ibolya abszorpciós spektrum (95%-os vizes etanolban): Xmax

264 mju-nal. 13. példa Ha a 10. példában a C változatot alkalmazva, 10 acilező kiindulási anyagként fenil-oxi-acetilakloridot használunk, 3-metoxi-7-béta - fenil -oxi-acetü-amino-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban 0,3-0,4 Rf-értéket mutat; ultraibolya abszorpciós spektrum (95%-os etanolban): Xmax

266 15 m/u-nál; infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,66 /x-nál. 14. példa Ha a 10. példában a C változatot használva, acilező 20 kiindulási anyagként 2-tienil-acetilkloridot használunk, 3-metoxi-7-béta-(2-tienü)-acetü-amino-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban (szüikagél; rendszer: n-butanol(piridin)ecetsav/víz 38:24:8:30) 0,5-0,6 Rf-értéket mutat; ultraibolya 2

5 abszorpciós spektrum (95%-os vizes etanolban): Xmax 235 és 264 nui-nál. 15. példa Ha a 10. példában az A változatot használva, acilező kiindulási anyagként alfa-fenil-malonsavat használunk, 7-béta-(alfa-karboxi-alfa-fenil-acetil-amino)-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban (szüikagél; rendszer: n-butanol(piridin/ecetsav)víz 40:24:6:30) két zónát mutat: a 0,4^0,5 Rf-értéket mutató, gyorsabban vándorló zóna 7 - b é ta-fenü-ace til-amino-3-metoxi-3 -cefem-4-karbonsavat tartalmaz, a 0,2-0,3 Rf-értékű lassabban vándorló zóna pedig a kívánt 7-béta-(alfa-karboxi-alfafenü-acetil- amino)- 3-metoxi-3-cefem-4-karbonsavat tartalmazza. 16. példa 0,046 g 7-béta-amino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav és 0,020 g (0,2 mM) trietü-amin metüénkloriddal készített 10%-os iszapját hozzáadjuk 0,0218 g (0,26 mM) diketén metüénkloriddal készült 10%-os oldatához és 1 óráig 22°-on ultrahanggal kezeljük; körülbelül 30 perc múlva tiszta oldatot kapunk. A reakcióelegyet a 10. példa A változata szerint dolgozzuk fel és így 7-béta-acetoacetil-amino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban (szilikagél; rendszer: n-butanol(ecetsav)víz 75:5:21) 0,3-0,4 Rf-értéket mutat; ultraibolya abszorpciós spektrum (95%-os vizes etanolban): Xmax 238 és 265 m/i-nál. 17. példa Ha a 10. példában leírt eljárásnál az A változatot alkalmazva, acilező kiindulási anyagként ciano-acetsavat használunk, 7-béta-ciano-acetü-amino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban (szüikagél; rendszer: n-butanol(piridin/ecetsav)víz 38:24:8:30) 0,35-0,45 Rf-értéket mutat; ultraibolya abszorpciós spektrum (95%-os vizes etanolban): X max 264 m/Li-nál; infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jeüemző sávok 4,32 és 5,65 M-nál. 18. példa Ha a 10. példában C változatot használva, acilező kiindulási anyagként alfa-ciano-propionsavkloridot használunk, úgy 7-béta-(alfa-ciano-propionü-amino)-3-metoxi-3<efem-4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban (szüikagél; rendszer: n-butanol(piridin/ecetsav)víz 38:24:8:30) 0,4-0,5 Rf-értéket mutat; ultraibolya abszorpciós spektrum (p5%-os vizes etanolban): Xmax

265 rrui-nál; infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jeüemző sávok 4,44 és 5,66 nyu-nál. 19. példa Ha a 10. példában leírt eljárásnál A változatot alkalmazva, acüező kiindulási anyagként alfa-ciano-fenü-ecet savat használunk, 7-béta-(alfa-ciano-alfa-fenüacetil-amino)-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban (szüikagél; rendszer: n-butanol(ecetsav)víz 75(7,5:21) 0,3—0,4 Rf-értéket mutat; ultraibolya abszorpciós spektrum (95%-os vizes etanolban): Xj^x 267 mju-nál; infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jeüemző sávok 4,42 és 5,65 ß-nal. 20. példa 30 0,046 g 7-béta-amino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav és 0,0429 g (0,3 mM) tri-n-butü-amin 10%-os dimetü-formamidos szuszpenzióját hozzáadjuk 0,0422 i g (0,4 mM) 2-klór-etil-izocianát 10%-os dimetüformamiddal készült oldatához és az elegyet 1 35 óráig 22°-on ultrahanggal kezeljük. A 10. példában leírt eljárás A változata szerint dolgozva 7-béta-(2-klór-etil-amino-karbonü-amino)-3-metoxi-3-cefemj 4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban I (szüikagél) 0,3-0,4 Rf-értéket mutat (rendszer: 40 n-butanol(ecetsav)víz 75:7,5:21); ultraibolya abszorpciós spektrum (0,1 M sósavban): Xmax 266 m/i-nál. 21. példa Ha a 10. példában leírt eljárás A változatát alkal-45 mázva, acüező kiindulási anyagként diklór-ecetsavat használunk, úgy 7-béta-diklór-acetü-amino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, mely rétegkromatogramban (szüikagél; rendszer: n-butanol(ecetsav)víz 75:7,5:21) 0,40 Rf-értéket mutat; ultraibolya ab-50 szorpciós spektrum (p5%-os vizes etanolban): Xmax

264 m/u-nál; infravörös abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jeüemző sáv 5,67 ß-nil. 22. példa 55 0,110 g 7-béta-amino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsav 2 ml vízzel készült szuszpenzióját 0,0635 g nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadása által feloldjuk és 0°-on cseppenként hozzáadjuk 0,142 g alfa-szulfo-alfa-fenü-acetilklorid 5 ml dietil-éterrel készült oldatát. 60 Az elegyet 1 órán át 0—5°-on keverjük, majd 1,5 mM nátrium-alfa-etü-hexanoáttal kezeljük és a kivált terméket leszűrjük. A por alakú csapadékot metüénkloriddal és dietil-éterrel mossuk és a kapott 3-metoxi-7-béta-(alfa-szulfo-alfa-fenü-acetil-amino)-3-cefem-4-65 karbonsav nátriumsót nagyvákuumban szárítjuk; ré-23