168017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefem-3-ol- 4-karbonsavszármazékok előállítására

25 168017 26 esetben kisszénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített bisz-fenil-oxi-metoxi-, például bisz-4-metoxi-fenil-oxi-metoxi-csoportot, kisszénatomszámú alkanoiloxi-metoxi-, alfa-amino-(kisszénatomszámú)-alkanoiloxi-metoxi-, például glicil-oxi-metoxi-, fenacil-oxi-, adott esetben helyettesített fenil-kisszénatomszámú alkoxi-, különösen l-fenil-(kisszénatomszámú)-alkoxi-, mint fenil-metoxi-csoportot, amikor is ilyen csoportok adott esetben például kisszénatomszámú alkoxi-, mint metoxicsoporttal, nitro- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-3 fenilcsoportot tartalmazhatnak, például benzil-oxi-, 4-metoxi-benzil-oxi-, 2-bifenilil-2-propil-oxi-, 4-nitro-benzil-oxi-, difenil-metoxi-, 4,4'-dimetoxi-difenil-metoxi- vagy tritil-oxi-, vagy 2-halogén-(kisszénatomszámú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklór-etoxi-, 2-klór-etoxi-, 2-bróm-etoxi- vagy 2-jód-etoxi-csoportot, továbbá 2-ftalidil-oxi, valamint acil-oxi-, mint kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-oxi-, például metoxi-karbonil-oxi- vagy etoxi-karbonil-oxicsoportot, vagy kisszénatomszámú alkanoil-oxi-, például acetil-oxi- vagy pivaloil-oxi-csoportot, kisszénatomszámú trialkil-szilil-oxi-, például trimetil-szililoxi-csoportot, vagy adott esetben például kisszénatomszámú alkil-, mint metilcsoporttal, vagy hidroxilcsoporttal helyettesített amino- vagy hidrazino-, például amino-, kisszénatomszámú alkil- vagy kisszénatomszámú dialkil-amino-, mint metil-amino- vagy dimetil-amino- hidrazinocsoportot, 2-kisszénatomszámú alkil- vagy 2,2-kisszénatomszámú dialkil-hidrazino-, például 2-metil-hidrazino- vagy 2,2-dimetil-hidrazino-, vagy hidroxi-amino-csoportot jelent, és R3 kisszénatomszámú alkil-, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil- vagy n-butilcsoportot, kisszénatomszámú alkenil-, például allilcsoportot, adott esetben helyettesített fenil-(kisszénatomszámú)-alkil-, különösen l-fenil-(kisszénatomszámú)-alkil-csoportot, adott esetben kisszénatomszámú alkoxi-, mint metoxicsoporttal helyettesített 1 vagy 2 fenilcsoportot, például benzil- vagy difenil-metil-csoportot, vagy kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonil-csoportot, valamint adott esetben például kisszénatomszámú alkil-, mint metilcsoporttal, kisszénatomszámú alkoxi-, mint metoxicsoporttal, vagy halogén-, például fluor- vagy klór-atommal helyettesített benzoilcsoportot jelent. Az előnyben részesített II általános képletű vegyületekben R2 hidroxil-, kisszénatomszámú alkoxi-, különösen alfa-(többszörösen elágazó kisszénatomszámú)-alkoxi-, például terc-butil-oxi-, továbbá metoxi- vagy etoxicsoportot, 2-halogén-(kisszénatomszámú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklór-etoxi-, 2-jód-etoxi-csoportot vagy utóbbivá könnyen átalakítható 2-klór-etoxi- vagy 2-bróm-etoxi-csoportot, fenacil-oxicsoportot, l-fenil-(kisszénatomszámú)-alkoxi-csoportot adott esetben kisszénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített 1—3 fenilcsoporttal, például metoxi-benzil-oxi-, 4-nitro-benzil-oxi-, difenilmetoxi-, 4,4'-dimetoxi-dífenil-metoxi-, vagy tritil-oxicsoportot, kisszénatomszámú alkanoil-oxi-metoxi-, például acetil-oxi-metoxi- vagy pivaloil-oxi-metoxicsoportot, alfa - amino - (kisszénatomszámú) - alkanoiloxi metoxi-, például glicil-oxi-metoxi-, 2-ftalidil-oximetoxi-csoportot, kisszénatomszámú alkoxi-karboniloxi-, például etoxi-karbonil-oxi-csoportot, vagy kisszénatomszámú alkanoil-oxi-, például acetil-oxicsoportot, továbbá kisszénatomszámú trialkil-szililoxi-, például trimetil-szilil-oxi-csoportot jelent és R3 elsősorban kisszénatomszámú alkil-, például metil-, etil- vagy n-butilcsoportot, továbbá kisszénatomszá-5 mú alkneil-, például allilcsoportot, valamint 1-fenil(kisszénatomszámú)-alkil-, például benzil- vagy propionilcsoportot, kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonil- vagy benzoilcsoportot jelent. 10 A találmány elsősorban II általános képletű vegyületekre vonatkozik — ahol R2 elsősorban hidroxilcsoportot, továbbá kisszénatomszámú alkoxi-, különösen alfa-(többszörösen elágazó kisszénatomszámú)-alkoxi-, például terc-butil-oxi-csoportot, 2-halogén-(kis-15 szénatomszámú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklór-etoxi-, 2-jód-etoxi- vagy 2-bróm-etoxi-csoportot, vagy adott esetben például kisszénatomszámú alkoxi-, például metoxicsoporttal helyettesített difenil-metoxi- vagy 4,4-dimetoxi-difenil-metoxi-csoportot, továbbá kis-20 szénatomszámú trialkil-szilil-oxi-, például trimetil-szilil-oxi-csoportot jelent, és R3

kisszénatomszámú alkil-, például metil-, etil-, vagy n-butilcsoportot, valamint kisszénatomszámú alkenil-, például allilcsoportot, vagy fenil-(kisszénatomszámú)-alkil-, például ben-25 zilcsoportot, továbbá kisszénatomszámú alkanoil-, például acetil- vagy propionilcsoportot, vagy kisszénatomszámú alkoxi-karbonil-, például metoxi-karbonilcsoportot jelent —, vagy sókra, különösen sóképző csoportokat tartalmazó ilyen vegyületek gyógyszeré-30 szetileg használható, nem-toxikus sóira - mint alkálifém-, például nátrium-, vagy alkáliföldfém-, például kalciumsókra, vagy ammóniumsókra, beleértve aminokat, és amely vegyületekben R2

hidrogénatomot jelent -, vagy olyan vegyületek sóira, amelyekben R2 35 jelentése hidrogénatom. A II általános képletű vegyületekben és sóikban R2 elsősorban hidroxilcsoportot, továbbá adott esetben a 2-helyzetben halogén-, például klór-, brómvagy jódatommal helyettesített kisszénatomszámú 40 alkoxi-, különösen alfa-(többszörösen elágazó kisszénatomszámú)-alkoxi-, például terc-butil-oxi-csoportot, vagy 2-halogén-(kisszénatomszámú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklór-etoxi-, 2-jód-etoxi- vagy 2-bróm-etoxicsoportot, vagy adott esetben kisszénatomszámú alk-45 oxi-, mint metoxicsoporttal helyettesített difenil-metoxi-, például difenil-metoxi-, vagy 4,4'-dimetoxi-difenil-metoxi-csoportot, továbbá kisszénatomszámú trialkil-szilil-oxi-, például trimetil-szilil-oxi-csoportot jelent és R3

jelentése kisszénatomszámú alkil-, például 50 metil-, etil- vagy n-butil-csoport, valamint kisszénatomszámú alkenil-, például allilcsoport, vagy fenil(kisszénatomszámú)-alkil-, például benzilcsoport. A találmány elsősorban 7-béta-amino-3-kisszénatomszámú alkoxi-3-cefem4-karbonsavakra — ahol a 55 kisszénatomszámú alkoxicsoport legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz és például etoxi- vagy n-butiloxi-, de elsősorban metilcsoportot jelent —, e vegyületek difenil-metil-észtereire és mindenekelőtt 7-béta-amino-3-metoxi-3-cefem-4-karbonsavra és a megfelelő di-60 fenil-metil-észterre vonatkozik. II általános képletű vegyületeket például úgy állíthatunk elő, hogy III általános képletű cefem-3-onvegyületet, vagy a 2,3- vagy 3,4-helyzetben kettős kötést tartalmazó etanolt a 3-helyzetben — 0-R3 általá-65 nos képletű funkcionálisan átalakított hidroxilcso-13