167999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-rövidszénláncú alkil-5-oxo-5,8-dihidro-pirido (2,3-d) pirimidin-6-karbonsavak előállítására
17 167999 18 állíthatunk elő, op.: 160 °C, majd megszilárdulás után 170 °C. Elemzés: (C17 N S 0 4 -2H 2 0) Ms: 397,43 Számított: C = 51,37%; H = 6,85%; N = 17,62%; Talált: C = 51,60%; H = 6,53%; N= 18,01%. 1,94 g fenti észtert 0,25 g nátrium-hidroxid, 5 ml víz és 10 ml etanol elegyében 2 órán keresztül szobahőmérsékleten elszappanosítunk, majd az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk és a maradékot 20 ml vízzel elegyítjük. Az oldat pH-ját ecetsavval 6-os értékre állítjuk be, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 1 :1 etanol-dimetilformamid elegyben átkristályosítjuk. Ilyen módon 1,25 g. 2-[4 (/3-hidroxietil) -piperazinil] - 5-oxo-8-metil-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat kapunk, op.: 245 °C. Elemzés: (C1S H 19 N s 0 4 ) Ms: 333,34 Számított: C = 54,05%; H = 5,75%; N = 21,01%; Talált: C = 54,14%; H = 5,88%; N = 21,21%. 12. példa 2 - [ 4 - Et il - p iperazinil ]-5-oxo-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirirnidin-6-karbonsav. [(I) általános képletű vegyület, R (8) képletű csoportot jelent, R'=-C2 H 5 ] 3,8 g 2-klór-5-oxo-6 karbetoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint hozzáadunk 2,9 g 1-etil-piperazin 50 ml kloroformban készített oldatához, és az elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, Az elegyet lehűtés után vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot 15 ml aceton és 25 ml benzol elegyéből kristályosítjuk át. Ilyen módon 4,4 g (93%) 2-(4-etil-piperazinil)-5-oxo-8-etil-6-karbetoxi-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint állíthatunk elő, op.: 161 °C. Elemzés: (C18 H 25 N 5 0 3 ) Ms: 359,42 Számított: C = 60,14%; H = 6,01%; N= 19,49%; Talált: C = 60,22%; H = 6,81%; N = 19,66%. 3,6 g fentiek szerint előállított észtert 2 n alkoholos nátrium-karbonát-oldattal szobahőmérsékleten elszappanosítunk, majd az elegyet a fenti példákban ismertetett eljárással feldolgozzuk. Ilyen módon 2,23 g (67%) 2<4-etil-piperazinil)-5-oxo-8-etil-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat állíthatunk elő. A termék olvadáspontja 1 :1 etanol-dimetil-formamidból történt átkristályosítás után 229 °C. Elemzés: (Cie H2 i N 5 0 3 )Ms:331,37 Számított: C = 57,99%; H = 6,39%; N = 21,14%; Talált: C = 58,27%; H = 6,39%; N = 21,14%. 13. példa 2-(4-Propil-piperazinü)-5-oxo-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav. [(I) általános képletű vegyület, R (9) képletű csoport, R' = -C2H 5 ] 2,8 g 2-klór-5-oxo-6-karbetoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint és 2,2 g 1 -propil-piperazint, 40 ml kloroform jelenlétében a 12. példában ismertetett módon kondenzálunk, majd az elegyet a példában leírtak szerint feldolgozzuk. Ilyen módon 3,14 g 2 -(4-propil-piperazinil)-5-oxo 6-karbetoxi-8-etil-5,8-5 dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint állíthatunk elő, hozam: 84%. A termék olvadáspontja etilacetátból történt átkristályosítás után 149 C. Elemzés: (C19 H 27 N 5 0 3 ) Ms: 373,45 Számított: C = 61,10%; H = 7,29%; 10 N= 18,75%; Talált: C = 61,50%; H = 7,22%; N = 18,91%. 2 g fentiek szerint előállított észtert az előző példákban ismertetett módon elszappanosítunk. A 15 nyersterméket 1 : 2 etanol-dimetilformamid elegyből átkristályosítva 1;32 g (71%) 2-(4-propil-piperazinil)-5-oxo-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pir imidin-ó-karbonsavat állíthatunk elő, op.: 226 °C. Elemzés: (Ci7 H 23 N 5 0 3 ) Ms: 345,39 20 Számított: C = 59,11%; H = 6,71%; N = 20,28%; Talált: C = 58,75%; H = 6,73%; N = 20,00%. 25 14. példa 2 - (4 - Ali il-piperazinil)-5 -oxo-8 -etil-5,8-dihidro -pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav. [(I) általános képletű vegyület R (10) képletű csoport, R'=-C2H S ] 30 2- klór-5-oxo-6-karbetoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint az előzőekben ismertetettek szerint 1-allil-piperazinnal kondenzálunk, és ilyen módon 2 -(4 -allil-piperazinil)-5-oxo-6-karbetoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint állítunk elő 79% hozam-35 mai. A szilárd anyag 131 C°-on megolvad, majd megszilárdul és 143 C°-on ismét megolvad. Az anyagot 1:1 arányú benzol-aceton elegyből kristályosítjuk át. Elemzés: (Ci9 H 2S N s 0 3 ) Ms: 371,43 Számított: C = 61,44%; H = 6,78%; 40 N= 18,86%; Talált: C = 61,10%; H = 6,75%; N = 18,75%. A fenti észtert 2 n alkoholos nátrium-karbonátoldattal elszappanosítva 2-(4-allil-piperazinil)-5-oxo-8-45 etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsavat állíthatunk elő, op.: 203 °C, hozam: 64%. Elemzés: (Cn H 27 N 5 0 3 ) Ms: 343,38 Számított: C = 59,46%; H = 6,16%; N = 20,40%; 50 Talált: C= 53,47%; H = 5,98%; H = 20,38%. 15. példa 2-[4{p-Klórbenzil)-piperazinil] 5-oxo-8-etil-5,8-dihid-55 ro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav. [(I) általános képletű vegyület, R (11) képletű csoport, R' = -C2H S ] l-(p-klórbenzil)-piperazint a 7. példában ismertetett módon 2-klór-5-oxo-6-karbetoxi-8-etil-5,8-dihid-60 ro-pirido[2,3-d]pirimidinnel kondenzálunk és ilyen módon 74%-os hozammal 2-[4-(p-klórbenzií)-piperazinil]-5-oxo-6-karbetoxi-8-etil-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]pirimidint állítunk elő, op.: 150 °C (etilacetátból történt átkristályosítás után). 65 Elemzés: (C23 H 26 C1N S 0 3 ) Ms: 455,5 9
