167998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro- indán-1,3- dion-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 167998 16 4-n-Propoxi-indán-l,3-diont a 16. példa c) lépésében leírt módon nitrálunk, és a terméket víz és sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk. 114—115 C°on olvadó 2-nitro-4-n-propoxi-indán-l,3-diont kapunk. ~ Elemzés C12 H n NO s képlet alapján: számított: C: 57,83%, H:4,45%, N: 5,62%, talált: C: 57,57%, H:4,43%, N: 5,48%. 23. példa a) 4-Fenil-indán-l,3-dion 3,67gnátrium-hidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához 15,0 g (0,055 mól) 3-fenil-ftálsav-dimetilészter 20 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és az elegyet 4 órán át vízfürdőn visszafolyatás közben forraljuk. Az élénk sárga színű szilárd anyagot elkülönítjük, majd 25 ml sósavoldat és 250 ml víz forró (80 C°-os) elegyében 7 percig dekarboxilezzük. A terméket benzolból átkristályosítjuk. 125-128 C°-on olvadó 4-fenil-indán-l,3-diont kapunk. Elemzés Ci5 H 10 O 2 képlet alapján: számított: C: 81,07%, H: 4,54%, talált: C: 80,94%, H:4,69%. b) 2-Nitro-4-fenil-indán-l ,3-dion 4-Fenil-indán-l,3-diont a 16. példa c) lépésében leírt módon nitrálunk. A terméket víz és sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk. 119 C°-on olvadó 2-nitro-4-fenil-indán-l ,3-diont kapunk. ElemzésCisH9NO4 képlet alapján: számított: C: 67,42%, H: 3,39%, N: 5,24%, talált: C: 67,04%, H: 3,37%, N: 4,96%. 24. példa a) Ciklohexano-[4,5]-indán-l ,3-dion 11,6 g (0,0465 mól) tetralin-5,6-dikarbonsav-dimetilésztert az 1. példa b) lépésében leírt módon 15 ml etilacetáttal Claisen-kondenzációnak vetünk alá. Sárga, kristályos termékként ciklohexano-[4,5]-indán-1,3-diont kapunk, amely benzolos átkristályosítás után 97-99 C°-on olvad. ElemzésC 13 H12O2 képlet alapján: számított: C: 77,98%, H:6,04%, talált: C: 77,80%, H:5,74%. b) 2-Nitro-ciklohexano-[4,5]-indán-l ,3-dion 1,0 g (0,005 mól) ciklohexano-[4,5]-indán-l,3-dion 8,0 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójába -20 C°-on 1,0 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át 0—5 C°-on majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez 20 ml vizet adunk, az étert vákuumban lepároljuk, és a maradékot szűrjük. Az átlátszó, sárga szűrlethez tömény sósavoldatot adunk, az elegyet lehűtjük, és a terméket víz és sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk. 108-109 C°-on olvadó 2-nitro-ciklohexano-[4,5]-indán-1,3-diont kapunk. Elemzés C13 HnN0 4 képlet alapján: számított: C: 63,67%, H:4,52%, N: 5,71%, talált: C: 63,67%, H:4,48%, N: 5,43%. 25. példa a) Ciklopentano-[4,5]-indán-l ,3-dion 12,42 g (0,053 mól) indán-4,5-dikarbonsav-dimetilésztert az 1. példa b) lépésében leírt módon 5 etilacetáttal kondenzálunk, és a terméket benzol és petroléter (fp.: 40-60 °C) elegyéből átkristályosítjuk. 159-162 C -on bomlás közben olvadó ciklopentano[4,5]-indán-l,3-diont kapunk. Elemzés Ci2 Hi 0 O 2 képlet alapján: 10 számított: C: 77,40%, H: 5,41%, talált: C: 77,55%, H: 5,65%. b) 2-Nitro-ciklopentano-[4,5]-indán-l ,3-dion 0,95 g (0,005 mól) ciklopentano-[4,5]-indán-l,3-dion 8,0 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójá-15 ba keverés közben 1,0 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk 5-10 C°-on, majd az elegyet 45 percig 5—10 C°-on és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 20 ml vizet adunk, az étert lepároljuk, és a maradékot szűrjük. Az átlátszó, sárga 20 szűrlethez azonos térfogatú tömény sósavoldatot adunk. Sárga, kristályos 2-nitro-ciklopentano-[4,5]-indán-1 ,3-diont kapunk, amely víz és sósavoldat elegyéből végzett átkristályosítás után 128-130 C°-on olvad. 25 Elemzés C12 H 9 N0 4 • 1/2 H 2 0 képlet alapján: számított: C: 60,80%, H: 4,20%, N: 5,83%, talált: C: 59,96%, H:3,96%, N: 5,89%. 30 26. példa a) 5-Metoxi-6-metil-indán-l ,3-dion 3,95 g i(0,082 mól) nátrium-hidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához 14,21 g (0,06 mól) 4-metoxi-5-35 metil-ftálsav-dimetilészter (op.: 66-68 °C) 20 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kivált narancsvörös nátriumsót 1 :1 arányú etanoléter eleggyel eldörzsöljük, szűrjük és vákuumban 40 szárítjuk. A száraz szilárd anyagot 15 ml forró (80 C°-os) 5 n vizes sósavoldathoz adjuk, és az elegyet 7 percen át 70 C°-on keverjük. A terméket benzolból átkristályosítjuk. Sárga, szilárd anyag alakjában 5-metoxi-6-metil-indán-l,3-diont kapunk; op.: 45! 215-216 °C. Elemzés Cu Hio0 3 képlet alapján: számított: C: 69,46%, H: 5,30%, talált: C: 69,11%, H: 5,50%. b) 5-Metoxi-6-metil-2-nitro-indán-l ,3-dion 50 A fenti vegyületet 5-metoxi-6-metil-indán-l,3-dion nitrálásával állítjuk elő. A nitrálást az 1. példa b) lépésében leírt módon végezzük. A sárga, szilárd anyag vízmentesítés hatására narancsvörösre színeződik; op.: 110 °C. 5 5 Elemzés C11H9 NO s képlet alapján: számított: C: 56,17%, H: 3,86%, N: 5,96%, talált: C: 56,59%, H:3,83%, N: 6,03%. 60 27. példa Biológiai kísérletek és azok eredményei Az előző példák szerint előállított 2-nitro-indán-1,3-dionokat biológiai kísérletekben vizsgáltuk. A 65 kísérletekben a passzív kutan anafilaxis módszert &
