167998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro- indán-1,3- dion-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 167998 12 N: 6,39%, talált: C: 60,12%, H:4,16%, N: 6,14%. 14. példa a) Benz(e)indán-1,3-dion 4,55gnátrium-hidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához 18,5 g naftalin-l,2-dikarbonsav-dietilészter 22 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet vízfürdőn 3,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált narancsvörös csapadékot leszűrjük, és 35 ml sósavoldat és 350 ml víz 70 C°-os elegyében 7 percig dekarboxilezzük. A terméket benzolból átkristályosítjuk. 178 C°-on bomlás közben olvadó benz(e)indán-l ,3-diont kapunk. Elemzés C13 H 8 02 képlet alapján: számított: C: 79,58%, H:4,ll%, talált: C: 79,21%, H:4,22%. b) 2-Nitro-benz(e)indán-l ,3-dion Benz(e)indán-l,3-dion a 12. példában leírt módon nitrálunk. A narancsvörös, kristályos szilárd terméket víz és sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk. 134,5-135,5 C°-on olvadó 2-nitro-benz(e)indán-l,3-diont kapunk. Elemzés C13H7NO4 képlet alapján: számított: C: 64,74%, H:2,93%, N: 5,81%, talált: C: 64,76%, H:2,91%, N: 5,59%. 15, példa a) 3,6-Dimetil-ftalalil-ecetsav 15,3 g (0,078 mól) 3,6-dimetil-ftálsavanhidrid (op.: 144-145 °C), 13,3 g frissen ömlesztett káliumacetát és 27 ml ecetsavanhidrid elegyét 1 órán át 100 C°-on, majd 4 órán át 150—155 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 80 ml vizet adunk hozzá, a kivált szilárd anyagot leszűrjük és vízzel és hideg metanollal alaposan mossuk. A maradékot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, és az extraktumot megsavanyítjuk. Sárga, szilárd termék alapjában 3,6-dimetil-ftalalil-ecetsavat kapunk, amely dioxános átkristályosítás után 264—265 C°-on olvad. Elemzés Ci2 H 10 O 4 képlet alapján: számított: C: 66,05%, H:4,62%, talált: C: 66,04%, H:4,69%. b) 4,7-Dimetil-indán-l,3-dion 7,5 g 3,6-dimetil-ftalalü-ecetsav 200 ml metanollal készített oldatához erélyes keverés közben 8,05 g nátriumból és 80 ml metanolból készített nátriummetoxid-oldatot adunk, és a kapott gélt 2 órán át állni hagyjuk. A vörös szuszpenziót ezután 5 órán át vízfürdőn visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szilárd anyagot 120 ml forró (80 C°-os) 5 n vizes sósavoldathoz adjuk. A dekarboxilezés azonnal végbemegy. Az elegyet lehűtjük, a terméket kiszűrjük, szárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. 187-188 C°-on olvadó 4,7-dimetil-indán-l ,3-diont kapunk. Elemzés Cn Hio02 képlet alapján: számított: C: 75,84%, H: 5,79%, talált: C: 75,48%, H: 5,88%. c) 4,7-Dimetil-2-nitro-indán-l ,3-dion 0,52 g (0,003 mól) 4,7-dimetil-indán-l,3-dion 5 ml vízmentes éterrel készített szuszpenzióját a 12. példában leírt módon 1,0 ml füstölgő salétromsavval nitráljuk. A terméket víz és sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk. 108-110 C°-on olvadó 4,7-dimetil-5 2-nitro-indán-1,3-diont kapunk. Elemzés Cn H 9 N0 4 képlet alapján: számított: C: 60,28%, H:4,14%, N: 6,39%, talált: C: 60,07%, H:4,20%, 10 N: 6,29%. 16. példa a) 3-Etil-ftálsav-dimetilészter 15,0 g (0,183 mól) 1,3-hexadin 100 ml vízmentes 15 benzollal készített oldatához 26,0 g (0,183 mól) acetilén-dikarbonsav-dimetilésztert adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át autoklávban 65 C°-on keverjük. Az elegyet bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. A megfelelő dihidro-vegyületet színtelen olaj formájá-20 ban kapjuk; fp.: 80-100 °C/0,3 Hgmm. A kapott terméket 10%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében 3 órán át 220-225 C°-on levegővel kezeljük, majd az elegyet lehűtjük, és a folyadékfázist centrifugálással elválasztjuk. Színtelen olajos termék-25 ként 3-etil-ftálsav-dimetilésztert kapunk; fp.: 126 °C/l,2Hgmm. Elemzés Cn H M 0 4 képlet alapján: számított: C: 64,85%, H: 6,35%, talált: C: 64,46%, H: 6,46%. 30 b) 4-Etil-indán-l ,3-dion 2,32 g nátriumhidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához 7,38 g (0,033 mól) 3-etil-ftálsav-dimetilészter 10 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és az elegyet 4 órán át vízfürdőn visszafolyatás közben 35 forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a sárga, szilárd nátriumsót leszűrjük, vízmentes éterrel alaposan mossuk és szárítjuk. A szilárd anyagot 10 percen át 10 ml sósavoldat és 100 ml víz forró (80 C°-os) elegyével kezeljük, majd a terméket elkülönítjük és benzolból 40 átkristályosítjuk. 148 C°-on olvadó 4-etil-indán-l,3-diont kapunk. Elemzés Cu Hi 0 O 2 képlet alapján: számított: C: 75,85%, H: 5,80%, talált: C: 76,65%, H: 5,45%. 45 c)4-Etil-2-nitro-indán-l ,3-dion 0,52 g (0,003 mól) 4-etil-indán-l ,3-dion 5 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójába 10 C°-on 1,0 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk, és az elegyet 40 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 50 A terméket leszűrjük és víz és sósavoldat elegyéből átkristályosítjuk. 98-100 C°-on olvadó 4-etil-2-nitroindán-l,3-diont kapunk. Elemzés Cn H 9 NO 4 képlet alapján: számított: C: 60,28%, >H:4,14%, 55 N: 6,39%, talált: C: 59,98%, H:4,18%, N: 6,34%. 17. példa 60 a) 4-Metoxi-6-metil-indán-l ,3-dion 4,1 g (0,085 mól) nátriumhidrid 5%-os ásványolajos diszperziójához 14,8 g (0,062 mól) 3-metoxi-5-metil-ftálsav-dimetilészter 20 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és az elegyet 4 órán át 100 C°-on 65 visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük
