167998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro- indán-1,3- dion-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 167998 6 1. példa a) 4-Metil-indán-l ,3-dion 8,2 g (0,17 mól) nátriumhidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához 28 g (0,119 mól) 3-metil-ftálsavdietilészter 40 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet vízfürdőn 4 órán át időnkénti kevergetés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az élénksárga nátriumsót leszűrjük, kevés hideg etilacetáttal mossuk és szárítjuk. A kapott körülbelül 27,2 g száraz nátriumsóhoz gyors ütemben 48 ml sósav 480 ml vízzel készített forró (80 C°-os) oldatát adjuk, és az elegyet a dekarboxilezés lezajlásáig (7 percig) 70 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 5 C°-ra hűtjük, a halványsárga szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és benzolból átkristályosítjuk. 125—128 C°on olvadó halványsárga, kristályos 4-metil-indán-l,3-diont kapunk. ElemzésCioH8 0 2 képlet alapján: számított: C: 74,99%, H: 5,03%, talált: C: 75,38%, H: 5,04%. b) 4-Metil-2-nitro-indán-l ,3-dion 1,02 g (0,006 mól) 4-metil-l,3-indán-dion 5 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójába keverés közben, körülbelül 10 C°-on 2,0 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk. 10 perc elteltével átlátszó, sötétszínű oldat képződik, majd élénksárga csapadék válik ki. A csapadékot leszűrjük, 5 n sósavoldattal mossuk és víz és sósav elegyéből átkristályosítjuk. 108-109 C°-on olvadó 4-metil-2-nitro-indán-l,3-diont kapunk. Elemzés Ci0 H 7 N0 4 • 1/2 H 2 0 képlet alapján: számított: C: 56,07%, H: 3,76%, N: 6,54%, talált: C: 56,16%, H:3,74%, N: 6,32%. 2. példa a) 5-Metil-indán-l,3-dion E vegyületet az 1. példa a) lépésében leírt módon állítjuk elő 4-metil-ftálsav-dietilészterből kiindulva. A termék benzolos átkristályosítás után 114—116 C°-on olvad. Elemzés C10 H 8 O 2 képlet alapján: számított: C: 74,99%, H:5,03%, talált: C: 75,04%, H: 5,19%. b) 5-Metil-2-nitro-indán-l ,3-dion 5-Metil-indán-l ,3-diont az 1. példa b) lépésében leírt módon nitrálunk, majd a terméket víz és sósav elegyéből átkristályosítjuk. 115-117 C°-on olvadó 5-metil-2-nitro-indán-l ,3-diont kapunk. ElemzésC io H7NO4 képlet alapján: számított: C: 58,54%, H:3,44%, N: 6,83%, talált: C: 58,43%, H: 3,39%, N: 6,86%. 3. példa a) 4-Metoxi-indán-l ,3-dion 4,1 g (0,085 mól) nátriumhidrid 50%-os ásványolajos diszperziójához 13,8 g (0,062 mól) 3-metoxi-ftálsav-dimetilészter 20 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk, és az elegyet 4 órán át vízfürdőn visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a vörös olajos anyagot vízzel eldörzsöljük, a kivált sárga szilárd terméket leszűrjük és hideg vízzel alaposan mossuk. A kapott 15,8 g nátriumsót 23 ml 5 n sósavoldat jelenlétében 70 C°-on dekarboxilezzük, majd a terméket benzolból átkristályosítjuk. 145—147 C°-on bomlás közben olvadó 4-metoxi-in-5 dán-l,3-diont kapunk. Elemzés Ci0 H 8 03 képlet alapján: számított: C: 68,18%, H:4,58%, talált: C: 68,22%, H:4,63%. b) 4-Metoxi-2-nitro-indán-l,3-dion 10 A fenti vegyületet az 1. példa b) lépésében leírt módon, 4-metoxi-indán-l,3-dion nitrálásával állítjuk elő. A víz és sósavoldat elegyéből átkristályosított termék 132-134 C°-on olvad. Hozam: 79%. ElemzésC 10 H7 NO s képlet alapján: 15 számított: C: 54,31%, H: 3,19%, N: 6,33%, talált: C: 54,39%, H:3,22%, N: 6,42%. 20 4. példa a) 4-Etoxi-indán-l,3-dion A fenti terméket az 1. példa a) lépésében leírt módon állítjuk elő 3-etoxi-ftálsav-dimetilészterből (op.: 58 °C). A termék benzolos átkristályosítás után 25 111 C°-on olvad. Elemzés Cn Hi0 O 3 képlet alapján: számított: C: 69,46%, H: 5,30%, talált: C: 69,48%, H: 5,34%. b) 4-Etoxi-2-nitro-indán-l,3-dion 30 4-Etoxi-indán-l ,3-diont az 1. példa b) lépésében leírt módon füstölgő salétromsavval nitrálunk. 4-Etoxi-2-nitro-indán-l ,3-diont kapunk; op.: 95—96 °C (víz és sósavoldat elegyéből végzett átkristályosítás után). 35 ElemzésC 10H9 NOs • 2H 2 0 képlet alapján: számított: C: 48,71%, H:4,83%, N: 5,17%, talált: C:48,83%, H:4,81%, N: 4,97%. 40 5. példa a) Benz(f)indán-1,3-dión A fenti vegyületet az 1. példa a) lépésében leírt módon állítjuk elő, benzolból kiindulva. A termék 45 136 C°-on olvad bomlás közben. ElemzésC 13H8 0 2 • H 2 0 képlet alapján: számított: C: 72,89%, H: 4,71%, talált: C: 73,80%, H:4,15. b) 2-Nitro-benz(f)indán-l,3-dion 50 Benz(f)indán-1,3-diont éteres közegben, 10 C°-on füstölgő salétromsavval nitrálunk. 2-nitro-benz(f)indán-l,3-diont kapunk, amely víz és sósavoldat elegyéből végzett átkristályosítás uátn 163-164 C"-on olvad. Hozam: 41%. 55 Elemzés Ci3 H 7 N0 4 képlet alapján: számított: C: 64,74%, H: 2,93%, N: 5,81%, talált: C: 64,89%, H: 3,06%, N: 5,03%. 60 6. példa a) 3-Metoxi-6-metil-ftalalil-ecetsav 21,29 g (0,11 mól) 3-metoxi-6-metil-ftálsavanhidrid, 16,7 g frissen ömlesztett káliumacetát és 35 ml 65 ecetsavanhidrid elegyét 1 órán át 100 C°-on, majd 4 3
