167998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro- indán-1,3- dion-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
167998 órán át 150-155 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá, és a kivált sötét csapadékot leszűrjük és hideg vízzel és metanollal addig mossuk, amíg a szűrlet csaknem színtelenné válik. A szilárd anyagot 500 ml 5%-os vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, a folyadékfázist kiszűrjük, és a szűrletet megsavanyítjuk. A 3-metoxi-6-metil-ftalalil-ecetsavat kvantitatív hozammal kapjuk. A halványsárga termék dioxános átkristályosítás után 260-262 C°-on olvad bomlás közben. Elemzés Ci2HioO5 képlet alapján: számított: C: 61,54%, H:4,30%, talált: C: 61,13%, H:4,40%. b) 4-Metoxi-7-metil-indán-l ,3-dion 10,8 g (0,046 mól) 3-metoxi-6-metil-ftalalil-ecetsav 250 ml metanollal készített oldatához erélyes rázás közben 10,8 g fémnátriumból és 100 ml metanolból előállított nátriummetoxid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott narancsvörös géles anyagot 5 órán át 100 C°-on tartjuk, majd lehűtjük és szűrjük. A termék 160 ml 80 C°-os 5 n vizes sósavoldat hatására spontán dekarboxileződik, és narancsvörös szilárd anyagot képez. A csapadékot leszűrjük és benzolban átkristályosítjuk. A kapott drapp színű 4-metoxi-7-metil-indán-1,3-dion 172 C°-on olvad. ElemzésCii líio03 képlet alapján: számított: C: 69,46%, H: 5,30%, talált: C: 69,50%, H: 5,34%. c) 4-Metoxi-7-metil-2-nitro-indán-l ,3-dion 4-Metoxi-7-meül-indán-l,3-diont az 1. példa b) lépésében leírt módon füstölgő salétromsavval reagáltatunk. Sárga, szilárd termék alakjában 4-metoxi-7-metil-2-nitro-indán-l,3-diont kapunk; op.: 143-146 °C (víz és sósavoldat elegyéből végzett átkristályosítás után). Elemzés Ct iH 9 NO s képlet alapján: számított: C: 56,18%, H: 3,86%, N: 5,96%, talált: C: 56,61%, H: 3,93%, N: 5,80%. Elemzés C9 H4BrN0 4 képlet alapján: számított: C: 40,01%, H: 1,49%, N: 5,18%, Br: 29,58%, talált: C: 40,03%, H:l,55%, 5 N: 5,11%, Br: 29,32%. 8. példa a) 4-Bróm-indán-l ,3-dion A 7. példa a) lépésében leírt módon járunk el, 10 azzal a különbséggel, hogy acetecetsav-etilészter helyett terc-butil-acetoacetátot használunk fel. A kapott 4-Dróm-indán-l ,3-dion 120 C°-nál magasabb hőmérsékleten bomlik. b) 4-Bróm-2-nitro-indán-l ,3-dion 15 E vegyületet a 7. példa b) lépésében leírt módon állítjuk elő. A termék víz és sósavoldat elegyéből végzett átkristályosítás után 127-128 C°-on olvad. Elemzés C9 H 4 BrN0 4 képlet alapján: számított: C: 40,01%, H:l,49%, 20 N: 5,18%, Br: 29,59%, talált: C: 40,16%, H: 1,60%, N: 5,36%, Br: 28,65%. 9. példa 25 a) 4-Fluor-indán-l,3-dion E vegyületet 4-fluor-ftálsavanhidridből állítjuk elő a 8. példa a) lépésében leírt módon. A termék benzolos átkristályosítás után 117-118 C°-on olvad. Elemzés C9 H 5 F0 2 képlet alapján: 30 számított: C: 65,86%, 11:3,07%, talált: C: 65,87%, H:3,15%. b) 4-Fluor-2-nitro-indán-l ,3-dion 4-Fluor-indán-l,3-diont 10 C°-on nitrálunk, majd a kapott terméket víz és sósavoldat elegyéből átkristá-35 lyosítjuk. 124 C°-on olvadó 4-fluor-2-nitro-indán-l,3-diont kapunk. Elemzés C9H4FNO4 • H2 0 képlet alapján: számított: C: 47,59%, H: 2,66%, N: 6,17%, 40 talált: C: 47,75%, H: 2,68%, N: 6,19%. 7. példa a) 5-Bróm-indán-l,3-dion 4,15 g (0,018 mól) 4-bróm-ftálsavanhidrid, 10 g ecetsavanhidrid és 4 g trietilamin elegyéhez szobahőmérsékleten 2,38 g (0,02 mól) acetecetsav-etilésztert adunk. A reakcióelegyet 24 órán át keverjük, majd 20 g zúzott jeget és 10 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá, és a kivált vörös csapadékot leszűrjük. A csapadékhoz 150 ml sósavoldat és 750 ml víz forró (70-80 C°-os) elegyét adjuk. Spontán dekarboxileződés megy végbe, és vörös, lemezes kristályok formájában 5-bróm-indán-l,3-dion képződik. Op.: 152—153 °C (acetonos átkristályosítás után). Elemzés C9 H 5 Br02 képlet alapján: számított: C: 48,05%, H: 2,24%, Br: 35,52%, talált: C: 48,04%, H:2,17%, Br: 35,63%. b) 5-Bróm-2-nitro-indán-l ,3-dion Az 5-bróm-indán-l,3-diont az 1. példa b) lépésében leírt módon nitráljuk. A termék víz és sósavoldat elegyéből végzett átkristályosítás után 127-129 C°on olvad. 10. példa a) 4,5,6,7-Tetraklór-indán-l ,3-dion 45 E vegyületet tetraklór-ftálsavanhidridből állítjuk elő, a 8. példa a) lépésében leírt módon. A termék melegítés hatására bomlik. Elemzés C9 H 2 C1 4 0 2 képlet alapján: számított: C: 38,07%, H:0,71%, 50 Cl: 49,60%, talált: C: 39,01%, H:0,75%, Cl: 50,15%. b) 2-Nitro-4,5,6,7-tetraklór-indán-l,3-dion 4,5,6,7-Tetraklór-indán-l-,3-diont 10 C°-on nitrá-55 lünk, és a terméket víz és sósavoldat elegyéből átkristátyosítjuk. 184-185 C°-on olvadó 2-nitro-4,5,5,7-tetraklór-indán-l,3-diont kapunk. Hozam: 83%. Elemzés C9 HCL) N04 • 3H 2 0 képlet alapján: számított: C: 28,22%, H: 1,84%, 60 N: 3,66%, talált: C: 27,89%, H: 1,40%, N: 3,41%. 11. példa 65 a) 3,6-Dihidro-4,5-dimetil-ftálsav-dimetilészter 4
