167991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkilamino-dihidropiridin-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 167991 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás #M% Bejelentés napja: 1973. VIII. 10. (BA-2965) C 07 d 29/40 f^P Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. VIII. 12. (P 22 39 815.8) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1976. XI. 30. • . Feltalálók: DR. MEYER Horst vegyész, DR. BOSSERT Friedrich vegyész, Wuppertal, DR. VATER Wulf farmakológus, Opladen, DR. STOEPEL Kurt farmakológus, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-alkilamino-dihidropiridin-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű (a és b tautomer alakban létező, azaz 4,5-dihidro-szerkezetű vagy 3,4-dihidro-szerkezetű) 2-alkilamino-dihidropiridin-karbonsav-származékok előállítására — ahol a képletben R1 R2 R1 ésR2 R3 R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, vagy a nitrogénatommal valamely 4—7 tagú, telített heterociklusos gyűrűt alkothatnak, jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, 10 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy valamely, adott esetben rövidszénláncú alku-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-csoporttal, halogénatommal, ciano-, nitro-, trifluormetil-, karbo-rövidszénláncú- 15 alkoxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy helyettesítetlen naftilcsoport, jelentése rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, jelentése rövidszénláncú alkilcsoport-, 20 jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R4 jelentése a fent megadott — valamely III általános képletű 0-dikarbonil-vegyülettel - ahol R5 és R 6 jelentése a fent megadott -reagáltatunk, adott esetben az eközben képződő IV 25 általános képletű a,/3-telítetlen dioxo-vegyület — ahol R4, R 5 és R 6 jelentése a fent megadott - izoláljuk, majd valamely V általános képletű N-alkil-3,3-diamino-akrilsav-észterrel - ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fent megadott - reagáltatjuk, valamely rövidszén- 30 R5 R6 azzal láncú alkanol jelenlétében, 20-200 °C közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti új vegyületek erős és hosszantartó vérnyomáscsökkentő és koronáriatágító hatással rendelkeznek, ezért igen alkalmasak vérnyomáscsökkentő szerek és koronáriatágító gyógyszerkészítmények előállítására. Az új vegyületek előállítására szolgáló eljárás is új. Ismert a benzilidén-acetecetsav-etilészter és az amino-krotonsav-etilészter reakciója, melynek során 1,4-dihidropiridin-származékok keletkeznek (Knoevenagel, Ber. 31, 743 (1898); a) reakcióegyenlet). Nem ismertek azonban a 2-es helyzetben aminocsoporttal szubsztiuált dihidro-piridin-származékok, melyeknek a 3-as és 5-ös helyzeteiben karbonilcsoportot tartalmazó csoport van. Kifejezetten meglepőnek kell tartanunk azt a tényt, hogy az új I általános képletű 2-alkilamino-dihidropiridin-származékok a találmány szerinti eljárással olyan magas kitermeléssel és olyan nagy tisztasági fokkal állíthatók elő, mivel a technika állása alapján (Knoevenagel, Ber. 31, 743 (1898) b) reakcióegyenlet) azt várnánk, hogy 1,4-dihidropiridin-származékok képződjenek. A találmány szerinti eljárás segítségével azonban kizárólag 4,5-dihidro-származékok keletkeznek. E tényt az alábbi adatok támasztják alá: a) IR-sávok: NH-abszorpció nem észlelhető. Két CO-észter-rezgés lép fel (egy telített és egy telítetlen), b) NMR-spektrum: kicserélhető NH-proton nem észlel-
