167989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos 1,4-dihidropiridin- dikarbonsav-észterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15 167989 16 26. példa 2,6-Dimetil- 3-(karbo-7-(N'-metü-piperazino)-propoxi)4-fenil-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 5 ml benzaldehid, 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-propilészter és 6 g ß-amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 9 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet a korábbiakban ismertetett módon feldolgozzuk. A termék sárga, kristályos, 165-167 C°-on olvadó hidrokloridját 90%-os hozammal kapjuk. 27. példa 2,6-Dimetil- 3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(2'-klórfenil)-5-karbometoxi-l ,4-dihidropiridin. 7 g 2-klór-benzaldehid, 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)-metilészter és 6 g ß-amino-krotonsav-metileszter 40 ml alkohollal készített oldatát 4-6 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és a termék hidrokloridját éteres sósavoldattal kicsapjuk. A sárga, kristályos, 98—100 C°-on olvadó terméket 85%-os hozammal kapjuk. 28. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-metoxi)-4-(2'-klór-fenil)-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 7 g 2-klór-benzaldehid, 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-metilészter és 6 g ß-amino-krotonsavmetilészter 60 ml alkohollal készített oldatát éjszakán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az oldatból sósavas só alakjában kicsapjuk a terméket. A sárga, kristályos 168-170 C°on olvadó sót 75%-os hozammal kapjuk. 29. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(2'-azidofenil)-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 7,4 g 2-azido-benzaldehid, 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)-metilészter és 6 g ß-amino-krotonsav-metileszter 40 ml alkohollal készített oldatát körülbelül 6 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és a termék hidrokloridját éteres sósavoldattal kicsapjuk. Az okkersárga, kristályos, 108—110 C°-on olvadó sót 75%-os hozammal kapjuk. 30. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(2'-trifluormetil-fenil)-5:

karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 8,7 g 2-trifluormetil-benzaldehid, 6 g ß-amino-krotonsav-metileszter és 9,7 g acetecetsav-(a-piridii)-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 6 órán át melegítjük, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és a termék hidrokloridját éteres sósavoldattal kicsapjuk. A sárga, kristályos 93-95 C°-on olvadó sót 75%-os hozammal kapjuk. 31. példa 2,6-Dimetil- 3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-propoxi)-4-(2'-trifluormetil-fenil)-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 8,7 g 2-trifluormetil-benzaldehid, 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-propilészter és 6 g ß-amino-krotonsav-metileszter 40 ml alkohollal készített oldatát éjszakán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékból hidrokloridja formájában különítjük el a terméket. A sárga, kristályos, 153-155 C°-on olvadó sót 75%-os hozammal kapjuk. 32. példa 5 2,6-Dimetil- 3-(karbo-(j3-morfolino)-etoxi)-4-(3'nitro-fenil-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 7,5 g 3-nitro-benzaldehid, 11 g acetecetsav-(j3-morfolino)-etilészter és 6 g ß-amino-krotonsav-metileszter 40 ml alkohollal készített oldatát éjszakán át forral-10 juk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékból hidrokloridja formájában különítjük el a terméket. A halványsárga, kristályos, 108—110C°-on olvadó sót 90%-os hozammal kapjuk. 33. példa 15 2,6-Dimetil- 3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-propoxi)-4-(3'- nitro- fenil)-5-karbometoxi-l ,4-dihidropiridin. 7,5 g 3-nitro-benzaldehid, 12 g acetecetsav-7-(N'metil-piperazino)-propüészter és 6 g ß-amino-kroton-20 sav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 6 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az oldatból hidrokloridja formájában kicsapjuk a terméket. Az okkersárga, kristályos, 191 — 193 C°-on olvadó sót 65%-oshozam-25 mai kapjuk. 34. példa 2,6- Dimetil- 3-(karbo-(ß-morfolino)-etoxi)-4-(4'merkapto-fenil)-5-karbometoxi-l ,4-dihidropiridin. 30 7,6 g 4-merkapto-benzaldehid, 10,8 g acetecetsav(ß-morfolino)-etileszter és 6 g ß-amino-krotonsav-metileszter 40 ml alkohollal készített oldatát 7 órán át melegítjük, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és a termék hidrokloridját éteres 35 sósavoldattal kicsapjuk. A halványsárga, kristályos, 108-110 C°-on olvadó sót 85%-os hozammal kapjuk. 35. példa 2,6- Dimetil - 3 - (karbo-(ß-morf olino)-izopropoxi)-4-40 (a-piridil)-5-karbometoxi-l ,4-dihidropiridin. 10,5 ml a-piridin-aldehid, 23 g acetecetsav-(ß-morfolino)-izopropilészter és 13 g ß-amino-krotonsav-metileszter 80 ml alkohollal készített oldatát 7 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot 45 éterben oldjuk, és a termék hidrokloridját éteres sósavoldattal kicsapjuk. Az okkersárga, kristályos sót 90%-os hozammal kapjuk. 36. példa 50 2,6-Dimetil-3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(2'-brórn-5'-furil)-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 8.8 g 5-bróm-furfurol, 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)metilészter és 6 g ß-amino-krotonsav-metileszter 40 ml alkohollal készített oldatát éjszakán át forraljuk. 55 Az elegyet a korábban megadott módon feldolgozzuk, és a terméket hidrokloridja formájában kicsapjuk. A halványsárga, kristályos, 104-106 C°-on olvadó sót 70%-os hozammal kapjuk. 60 37. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(2'-nitro-5-tenil)-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 7.9 g 5-nitro-tiofénaldehid, 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)-metilészter és 6 g ß-amino-krotonsav-metileszter 65 40 ml alkohollal készített oldatát 10 órán át forraljuk.