167989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos 1,4-dihidropiridin- dikarbonsav-észterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

17 167989 18 A terméket hidrokloridja formájában különítjük el. Az okkersárga, kristályos, 108-110 C"-on olvadó sót 75%-os hozammal kapjuk. 38. példa 5 1,2,6-Trimetil-2-(karbo-(a-piridil)-metoxi)-4-(3 '-nitro-fenil)-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 13 g 3'-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter (op.: 105 C°), 9,7 g acetecetsav-(a-piridil)-metilészter és 4 g metilamin-hidroklorid 40 ml piridinnel készí- 10 tett oldatát 2-3 órán át 90 C°-on tartjuk, majd az elegyet vízbe öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot mossuk, szárítjuk, majd a termék hidrokloridját éteres sósavoldattal kicsapjuk. Az okkersárga, kristályos, 154-156 C°-on olvadó sót 15 76%-os hozammal kapjuk. 39. példa l,2,6-Trimetü-3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-propoxi)-4-(3'-nitro-fenii)-5-karbometoxi-1,4-dihidropiri- 20 din. 12,5 g 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilészter, 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-propilészter, 4 g metilamin-hidroklorid és 40 ml piridin elegyét 5 órán át körülbelül 90 C°-on tartjuk. Az elegyet jeges 25 vízbe öntjük, a folyadékfázist dekantálással eltávolítjuk, a maradékot éterben oldjuk, és az éteres oldatot mossuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 27%-os hozammal 131 C°-on30 olvadó sárga, kristályos, cím szerinti terméket kapunk. 40. példa 2,6-Dimetil-3-(karbo-(/3-morfolino)-etoxi)-4-(4'-nit- 35 ro-fenil)-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 15 g 4-nitro-benzaldehid, 11 g acetecetsav-()3-morfolino)-etilészter és 6 g amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A terméket hidroklorid- 40 ja formájában különítjük el. A halványsárga, kristályos, 118—120 C°-on olvadó sót 75%-os hozammal kapjuk. 41. példa 45 2,6-Dimetil-3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-prop-oxi)-4-sztiril-5-karbometoxi-l ,4-dihidropiridin 6,6 g fahéjaldehid, 6 g j3-amino-krotonsav-metilészter és 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)propilészter 40 ml etanollal készített oldatát éj- 50 szakán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A terméket hirdokloridja formájában különítjük el a maradék éteres oldatából. A narancsvörös, kristályos, 183—185 C°-on olvadó sót 70%-os hozammal kapjuk. 55 42. példa 2.6 - Dimetil - 3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-propo x i) -4 - (ß -fenil-etil-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 6.7 g hidrofahéjaldehid, 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-propilészter és 6 g /3-amino-krotonsav- 60 metilészter 40 ml etanollal készített oldatát 5—6 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A terméket hidrokloridja formájában különítjük el. A sárga, kristályos, 158—160C°-on olvadó sót 55%-os hozammal kapjuk. 65 43. példa 2,6 - Dime til - 3 -(karbo-7-(N '-metil-piperazino)-propo xi) -4-(3 '-metoxi-fenil)-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 6.8 g 3-metoxi-benzaldehid, 5,8 gß-amino-krotonsav-metilészter és 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino-propilészter 40 ml etanollal készített oldatát éjszakán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az oldatból hidrokloridja formájában elkülönítjük a terméket. A halványsárga, kristályos, 128-130 C°-on olvadó sót 45%-os hozammal kapjuk. 44. példa 2,6-Dimetil- 3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-propoxi)-4-('-kinolil)-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridin. 7.9 g kinolin-4-aldehid, 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-propilészter és 5,8 g j3-amino-krotonsav-metilészter 40 ml etanollal készített oldatát 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és a termék hidrokloridját éteres sósavoldattal kicsapjuk. A sárga, kristályos, 167—169 C°-on olvadó sót 65%-os hozammal kapjuk. 45. példa 2,6-Dimetil- 3-(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-propoxi)-4-(a-naftil)-5-karbometoxi-l,4-dihidropiridin. 8 g a-naftaldehid, 12 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-propilészter és 5,8 g j3-amino-krotonsav-metilészter 40 ml alkohollal készített oldatát 9 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az oldatból hidrokloridja formájában kicsapjuk a terméket. A halványsárga, kristályos, 183-185 C°-on olvadó sót 60%-os hozammal kapjuk. 46. példa 1 -Izopropil 2,6-dimetil-3,5-bisz(karbo-7-(N'-metilpi pe razino) - propoxi) - 4 -(3 '-nitro-fenil-1,4-dihidropiridin. 7,5 g 3^nitro-benzaldehid, 3 g izopropilamin, 24,5 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-propilészter és 40 ml etanol «legyét éjszakán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és a terméket hidrokloridja formájában kicsapjuk az éteres oldatból. A sárga, kristályos, 208—210 C°-on olvadó sót 60%-os hozammá kapjuk. 47. példa 1 -n-Butil- 2,6-dimetil-3,5-bisz(karbo-7-(N'-metil-piperazino)-propoxi)-4-(3 '-nitro-fenil-1,4-dihidropiridin. 7,5 g 3-nitro-benzaldehid, 4 g n-butilamin és 24,2 g acetecetsav-7-(N'-metil-piperazino)-propilészter 40 ml etanollal készített oldatát éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az éteres oldatból hidrokloridja formájában kicsapjuk a terméket. A sárga, kristályos, 210-212 C°-on olvadó sót 65%-os hozammal kapjuk. 48. példa l,2,6-Trimetil-3-(karbo-(7-dimetilamino)-propoxi)-4-(3'-nitro-fenil)-5-karbetoxi-l ,4-dihidropiridin. 18 g l,2,6-trimetil-3-karboxi4<3'-rtítro-fenil)-5- -karbetoxi-l,4-dihidropiridin (op.: 167 °C) 180 ml etanollal készített oldatát forrásig melegítjük, az