167986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-(alfa- helyettesített-alfa-acilamino)- acetamido-penam-3- karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint takarmánykiegészítő és növekedést serkentő szerek előállítására

3 167986 4 dialkil-amino-, tetrametilén-imino- vagy pentametilén-imino-, fenil-amino-, fenoxi-, fenil-, furil-, cilohexil-oxi- vagy metil-szulfonil-amino-csoportot jelent, Qi adott esetben metilcsoporttal helyettesített 5 etilén- vagy propiléncsoportot jelent, A jelentése V általános képletű csoport, amely csoportban Ri'1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy adott esetben 10 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, vagy továbbá A jelentése VI. általános képletű csoport, amely csoportban Ri'1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1—4 szén- 15 atomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, Y -CO— vagy —C=NH-csoportot jelent, és X jelentése -CO- vagy -S02-csoport, vagy továbbá A jelentése VII általános képletű csoport, mely 20 csoportban R3

1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, és B jelentése fenil-, hidroxifenil vagy 1 -ciklohexa-1,4-dienil-csoport, 25 valamint gyógyászatilag elfogadható sóik Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, de különösen az entero-baktériumok csoportjához tartozó baktériumok okozta fertőzések kezelésére alacsony dózisban 30 hatásosnak bizonyulnak. Azt találtuk továbbá, hogy ezek a vegyületek előállíthatók, ha valamely II általános képletű vegyületet — ahol B jelentése a fenti — valamely III általános képletű vegyülettel - ahol A jelentése a fenti, míg W halogénatomot jelent - 35 reagáltatunk valamilyen vízmentes vagy vizet tartalmazó oldószerben vagy oldószerelegyben valamilyen bázikus anyag jelenlétében -50 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet bázikus anyaggal végzett 40 kezeléssel gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. Az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik az optikailag aktív szénatomjuk (kiralitási centrumuk) következtében kétféle, R- és S-konfigurációjú diasztereomér formája- 45 ban lehetnek jelen, továbbá a kétféle konfigurációjú diasztereomérek racém keveréket képezhetnek. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás I általános képletű 6-(a-helyettesített-a-acilamino)-acetamido-penam-3 -karbonsavak - ahol 50 A jelentése IV általános képletű csoport, amely csoportban X -CO- vagy -S0

2 -csoportot jelent, és ha X jelentése -S02-csoport, akkor Rj 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, fenil-, amino-, alkil részében 55 1 —4 szénatomot tartalmazó alkil-amino, etoxi-karbonil-amino-, vagy tienilcsoportot jelent, és ha X jelentése -CO- csoport, akkor R! hidrogénatomot, 1 —4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, amino-, alkilrészében 60 1 —4 szénatomot tartalmazó alkil-amino- vagy dialkil-amino-, tetrametilén-imino- vagy pentametilénimino-, fenil-amino-, fenil-, furil-, metil-szulfonilamino-, ciklohexil-oxi- vagy fenoxicsoportot jelent, 65 Okádott esetben metilcsoporttal helyettesített etilénvagy propiléncsoportot jelent, A jelentése V általános képletű csoport, amely csoportban Rí' 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy adott esetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, vagy továbbá A jelentése VI általános képletű csoport, amely csoportban R^'l—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, Y -CO- vagy -CNH- csoportot jelent, és X jelentése -CO- vagy -S02- csoport, vagy továbbá A jelentése VII általános képletű csoport, mely csoportban R3 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, és B jelentése fenil-, hidroxi-fenil- vagy 1-ciklohexa-1,4-dienil-csoport-, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol B jelentése a fenti - valamely III általános képletű vegyülettel -ahol A jelentése a fenti, míg W halogénatomot jelent — reagáltatunk valamilyen vízmentes vagy vizet tartalmazó oldószerben vagy oldószerelegyben valamilyen bázikus anyag jelenlétében -50 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet bázikus anyaggal végzett kezeléssel gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói közé tartoznak a savas jellegű karboxilcsoport sói, így a nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium-, alumínium- és ammóniumsók, valamint aminokkal, így például rövidszénláncú alkilcsoporttal di- vagy triszubsztituált aminokkal, prokainnal, dibenzil-aminnal, N,N'-dibenzil-etiléndiaminnal, N-benzilbéta feniletil-aminnal, N*metil- és N-etil-morfolinnal, 1-efenaminnal, dehidroabietilaminnal, NJJ'-bisz-dehidroabietil-etiléndiaminnal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal N-atomjában szubsztituált piperidinnel szubsztituált ammóniumsók és más, a penam-karbonsavsók előállításához használható, nem mérgező aminsók. A leírás során a „rövidszánláncú alkilcsoport" kifejezés alatt legfeljebb 6 szénatomos, elágazó vagy egyenes szénláncú alkilcsoportokat értünk. Ha a találmány szerinti eljárás foganatosítására kiindulási anyagokként II általános képletű vegyületeket használunk, és ezeket a vegyületeket A helyettesítőként IV, V, VI vagy VII általános képletű csoportot tartalmazó III általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, úgy előnyösen a reagáltatást víz és vízzel elegyedő szerves oldószerek, így például aceton, tetrahidrofurán, dioxán, acetonitril, dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid vagy izopropanol elegyeiben végezzük. Ez esetben a reakcióelegy pH értékét bázisok vagy pufferek használata útján 2,0 és 9,0 között tartjuk. A pH értékét előnyösen 4,5 és 9,0 vagy 2,0 és 3,0 közé állítjuk be. A találmány szerinti eljárás továbbá foganatosítható vízzel nem elegyedő oldószerben, így például kloroformban vagy metilénkloridban előnyösen trietil-amin, dietil-amin vagy 2