167976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált N-karbamoil-2-fenil- acetamidinek előállítására
167976 10 63 g (0,269 mól) 2<2-klór-fenü)-acetimidsav-etilészterhidroklorid 250 ml vízmentes etanollal készült oldatát keverés közben, 0°-on 2 óra hosszat ammóniagázzal telítjük. A kezdetben keletkezett fehér csapadék 10 perc alatt feloldódik. Az oldatot 2 napig 5 szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd nitrogénnel kiűzzük belőle a visszamaradó gázt, és bepároljuk. A kapott fehér maradék 500 ml víztiszta vizes oldatához feleslegben vizes nátriumhidroxid-oldatot adva a 2-(2-klór-fenil)-acetamidin szabad bázis kicsapódik. 10 Olvadáspontja 122-123°. 29,1 g (0,172 mól) 2-(2-klór-fenil)-acetamidin 100 ml vízzel készült szuszpenzióját feleslegben hozzáadott tömény sósavval megsavanyítjuk. A kevés oldhatatlan anyag leszűrése után a szüredéket bepárolva 15 világossárga olajat kapunk, amely lassan kristályosodik. Izopropanol/diizopropiléterből átkristályosítva 2-(2-klór-fenil)-acetamidin-hidrokloridhoz jutunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 142— 146°. 20 hidrogénklorid-oldatot adunk. A kapott szuszpenziót bepároljuk, és a maradékot metanol/diizopropiléterből átkristályosítva N-karbamoil-2-(3,4-dimetil-fenil)acetamidin-hidrokloridot kapunk kis fehér tűk alakjában. Olvadáspontja 158° (bomlás közben). 7. példa N{N\N'-Dimetü-karbamoü(-2{3,4-diklór-fenil)acetamidin-hidroklorid (c) eljárásváltozat) 0,05 mól 2{3,4-diklór-fenil)-acetamidin 200 ml etanollal készített oldatához keverés közben 11,5 g (0,11 mól) trietilamint, és részletekben 6 g (0,055 mól)dimetil-karbamoil-kloridot adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk, majd bepároljuk. A száraz maradékot izopropanoUal hígított etanolos hidrogénklorid-öldattal kezeljük. Az edény üvegfalát dörzsölve N-(N',N'-dimetil-karbamoil)-2-(3,4-diklór-fenil)-acetamidin-hidrokÍorid válik ki fehér csapadék alakjában. Izopropanolból átkristályosítva 208°-on olvad. 6. példa N-Karbamoil-2-(3,4-dimetil-fenil)-acetamidin-hidroklorid (b) eljárásváltozat) 0,016 mól 2-(3,4-dimetü-fenil)-acetamidin-hidroklorid 50 ml vízzel készült oldatához 20°-on hozzáadjuk 1,4 g (0,017 mól) káliumcianát 10 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket ismert módon feldolgozzuk, és a kapott nyers bázishoz etanolos 25 8. példa (a) vagy b) eljárásváltozat) Az 1-4. vagy 6. példával analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségben való felhasználásával a következő szubsztituenseket tartalmazó I általános képletű vegyületekhez jutunk. Ebben a képletben Rs és R 6 hidrogénatomokat jelentenek. Jel Rí R, R4 a) 3-C1 4-C1 -CH2 -CH3 b) 2-C1 H -CH2 H c) 3-C1 4-C1 -CH(CH3 )H d) 3-C1 H -CH2 H e) 3-CF3 H -CH2 H 0 2-C1 4-C1 -CH2 H g)x 2-C1 5-C1 -CH2 H h) 3-C1 5-C1 -CH2 H i) 4-C1 H -CH2 H j) 3-OCH3 4-OCH3 -CH2 H k) 4-S02 CH 3 H -CH2 H 1) H H -CH2 H m) H H -CH(CH3 )H n) H H -CH2 -CH3 o) 3-C1 4-C1 —CH2 —CH 2 — H P) 3-Br 4-Br -CH2 H q) 3-OCH3 4-OCH3 -CH(CH3 )H Xj /4 hidrát Olvadáspont 187-190° 178-182° 167-170° 185-187° 186-190° 195-196° 171-173° 194-196° 213-216° 176-178° 185-187° 184-185° 181-184° 183-184° 192-196° olaj olaj 9. példa nálásával a következő I általános képletű vegyületek(b) eljárásváltozat) hez jutunk. Ebben a képletben X metüéncsoportot Az 5. példával analóg módon, a megfelelő kiindu- 55 jelent, és R4 és R 6 hidrogénatomokat jelente -lási anyagok egyenértékű mennyiségben való felhasz- nek. Jel Rí R2 Rs Olvadáspori a) 3-C1 4-C1 -CH3 195-197° b) 3-OCH3 4-OCH3 -CH3 olaj A 6. példával analóg módon, a megfelelő kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségben való felhasználá- 65 sával a következő I általános képletű vegyületekhez jutunk. Ebben a képletben Rs és R 6 hidrogénatomokat jelentenek. 5
