167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására

15 167971 16 oldunk, az oldathoz keverés közben részletekben hozzáadunk 6 g nátriumbórhidridet, majd 15 óra hosszat állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután 300 ml vízzel hígítjuk, kloroformmal háromszor extraháljuk, a szerves fázist vízzel extraháljuk, majd bepárol- 5 juk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva etilacetáttal tisztítjuk, mire kristályos alakban kapjuk a cím szerinti vegyületet. Izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 110-112°. 10 20. példa N-Etü-2-amino-3-bróm-5-karboxi-N-ciklohexilbenzilamin-hidroklorid 13 g N-etil-2-amino-3-bróm-5-karbetoxi-N-ciklohexil-benzilamint 100 ml 6 n sósavban 1 óra hosszat 15 forralunk. Ezután az oldatot a keletkezett olajos üledékről leöntjük, és bepároljuk. A kapott száraz maradékot metanolból átkristályosítva a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 227-229°. 20 21. példa 2-Amino-3-bróm-5-karbamoil-N,N-dietil-benzilamin 11 g 2-amino-3-bróm-5-ciano-N,N-dietil-benzilamint 70 ml etanollal és 100 ml 5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal visszafolyatás közben forralunk. A 25 reakciókeveréket lehűlése után 100 ml vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a kapott maradékot izopropanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 140—142°. 30 22. példa 2-Acetamino-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietilbenzilamin-hidroklorid 1 g 2-amino-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzil- 35 amint 2 ml acetilkloridban oldunk, és 1 óra hosszat 50°-on melegítjük. A reakciókeverékből az acetilkloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot hideg vizes ammóniaoldat és kloroform között megosztjuk, a kloroformos oldatot bepároljuk, és a terméket 40 kromatografálással kovasavgélen, eluálószerként etilacetátot használva tisztítjuk. Az eluátumot bepároljuk, a kapott maradékot izopropanolban oldjuk. Az oldathoz izopropanolos hidrogénkloridot és dietilétert adva a cím szerinti hidroklorid kristályosan 45 kiválik. Olvadáspontja 190-194°. 23. példa 2-Acetamino-3-bróm-N,N-dietü-5-metilbenzilamin-hidroklorid 50 1,53 g 2-amino-3-bróm-N,N-dietil-5-metil-benzüamin-hidrokloridot 75°-on feloldunk 50 ml ecetsavanhidridben. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a kapott száraz maradékot etanolból átkristályosítva a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 55 170-172°. 24. példa 2-Acetamino-3-bróm-N,5-dimetil-N-(transz-4-hidroxiciklohexil)-benzilamin-hidroklorid 60 2,2 g 2-amino-3-bróm-N,5-dimetil-N-(transz-4-hidroxi-ciklohexü)-benzilamint 100 ml metanolban oldunk, és az oldatot forraljuk. A reakciókeverékhez 2 óra alatt hozzáadunk 75 ml ecetsavanhidridet, miközben a keletkezett metilacetátot ledesztilláljuk, majd 65 vákuumban az egészet bepároljuk. További metanol hozzáadása után a bepárlást megismételjük. A kapott maradékot etanolban oldjuk, és etanolos hidrogénklorid-oldattal a cím szerinti hidrokloriddá alakítjuk. Olvadáspontja 246-248°. 25. példa 2-Acetamino-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilamin 30 g 2-acetamino-5-karbetoxi-benzilbromidot 400 ml kloroform és 100 ml etanol keverékében oldunk, és 22 g dietilamin hozzáadása után 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot híg vizes ammóniaoldat és kloroform között megosztjuk, a kloroformos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, etilacetátot használva eluálószerként. A kapott cím szerinti vegyületet etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 57—59°. 26. példa 2-Amino-N-ciklohexil-N-metil-3-trifluormetilbenzilamin-hidroklorid 20 g 2-amino-3-trifluormetil-benzilalkoholt 200 ml kloroformban oldunk, és az oldathoz 10 perc alatt keverés közben 15,9 ml tionilkloridot csepegtetünk, majd visszafolyatás közben még 90 percig forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és vákuumdesztülációval minden illékony anyagot gondosan eltávolítunk. A nyers benzilkloridot tartalmazó maradékot 200 ml kloroformban oldjuk, mechanikai keverés és jéggel való hűtés közben 10 perc alatt hozzáadunk 38,1 g N-metil-ciklohexilamint, majd 18 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket telített kálium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos bepárlási maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, az eluálásra 9:1 arányú kloroform-metanol-elegyet használva. A kapott, ugyancsak olajos bepárlási maradékot 1:1 arányú dietiléter és etilacetát elegyében oldjuk. Izopropanolos hidrogénklorid-oldat hozzáadására a cím szerinti hidroklorid kristályosan kiválik. Izopropanolból kétszer átkristályosítva olvadáspontja 203-206°. 27. példa 2-Armno-3-bróm-5-karbetoxi-N,N-dietü-benzilaminhidroklorid 80 g 2-amino-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilamint 300 ml jégecet és 30 ml víz keverékében oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 40 g bróm 40 ml jégecettel készült oldatát. Ezután 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd jégre öntjük, vizes ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vákuumban bepároljuk. A száraz maradékként kapott nyers terméket kovasavgélen való kromatografálással, eluálószerként etilacetátot használva tisztítjuk. A terméket izopropanolos hidrogénkloriddal a cím szerinti hidrokloriddá alakítjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 165—168°. 28. példa 2-Amino-3-bróm-5-ciano-N-ciklohexil-N-metilbenzilamin-hidroklorid 8