167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására

167971 17 18 7 g 2-amino-5-ciano-N-ciklohexil-N-metil-benzilamint 100 ml 90%-os ecetsavban oldunk, és keverés közben hozzácsepegtetjük 4 g bróm 4 ml jégecettel készült oldatát. Ezután a keverést szobahőmérsékleten 1 óra hosszat és 60°-on még 30 percig folytatjuk, majd a reakciókeveréket lehűtjük, jégre öntjük, vizes ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vákuumban bepároljuk, a maradékot etanolban oldjuk, és etanolos hidrogénklorid-oldat hozzáadásával a cím szerinti hidrokloridot kristályosan kicsapjuk. Olvadáspontja 236-240°. 29. példa 2-Amino-5-klór-N-ciklohexil-3-metoxi-N-metilbenzilamin-hidroklorid 11 g 2-amino-N-ciklohexil-3-metoxi-N-metil-benzilamint 100 ml jégecetben oldunk, és szobahőmérsékleten keverés közben gyorsan hozzáadjuk 2,8 g klór 50 ml jégecettel készült oldatát. Ezután azonnal nátriumhidrogénszulfit-oldatba öntjük, jeget adunk hozzá, és 10 n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált csapadékot kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgélen 3:1 arányú kloroform-etilacetát -eleggyel kromatografáljuk. A kapott nyers terméket vízmentes etanolban oldjuk, dietiléteres hidrogénklorid-oldattal 5—6 pH-ig megsavanyítjuk, és petrolétert adunk hozzá. A kivált cím szerinti hidrokloridot szűrőn való szívatással elválasztjuk, és kevés petroléterrel mossuk. Olvadáspontja 189— 193° (bomlik). 30. példa 2-Amino-5-bróm-N-ciklohexil-N-metil-3-trifluormetil-benzilamin-hidroklorid 9,5 g 2-amino-N-ciklohexil-N-metil-3-trifluormetilbenzilamint 140 ml 70%-os ecetsavban oldunk, és keverés közben 5 perc alatt hozzáadjuk 5,5 g bróm 30 ml jégecettel készült oldatát. 90 perc múlva a fölös brómot vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal elroncsoljuk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és telített káliumkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk, és vákuumban újra bepároljuk. A visszamaradt olajat 1:1 arányú dietiléter és etilacetát keverékében oldjuk, és izopropanolos hidrogénklorid-oldat hozzáadásával a cím szerinti hidrokloridot kicsapjuk. A terméket etanolból kétszer átkristályosítjuk. Olvadáspontja 259-261°. 31. példa 2-Amino-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilaminhidroklorid 19 g 2-acetamino-5-karbetoxi-N,N-dietil-benzilamint 100 ml etanolban oldunk, és 60 ml tömény sósav hozzáadása után 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket ezután jégre öntjük, ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal háromszor kirázzuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a kapott nyers terméket kovasavgélen való kromatografálással, eluálószerként etilacetátot használva tisztítjuk. Izopropanolos hidrogénklorid-oldattal a cím szerinti hidrokloridot kapjuk ezt etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 138-142°. 32. példa 5 2-Amino-5 -karboxi-N-ciklohexil-N-metilbenzilamin 21 g 2-acetamino-5-karbetoxi-N-ciklohexil-N-metil-benzilamint 100 ml etanol, 90 ml víz és 60 ml tömény sósav elegyében visszafolyatás közben 1 óra 10 hosszat forralunk. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, jégre öntjük, vizes ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal háromszor extraháljuk, és az ammóniás fázist vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot etanollal alaposan elkeverjük, szűrjük, a szüredéket 15 vákuumban bepároljuk, és a kapott száraz maradékot etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 200—205°. 33. példa 20 2-Amino-5-karbamoil-N,N-dietil-benzilamin 10 g 2-acetamino-5-ciano-N,N-dietil-benzilamint 100 ml 5N nátrium-hidroxid-oldat és 70 ml etanol keverékében 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, 200 25 ml vízzel hígítjuk, és 250—250 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 30129-131°. 34. példa 2-Amino-N-etil-N-ciklohexil-5-metil-benzilaminhidroklorid 35 2 g 2-acetamino-N-etil-N-ciklohexil-5-metil-benzilamint 50 ml tömény sósavval 1,5 óra hosszat 90°-on melegítünk, majd lehűtjük, jégre öntjük, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vákuumban bepároljuk, 40 a maradékot etanolban oldjuk, és etanolos hidrogénklorid-oldat hozzáadására a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 189-191° (bomlik). 35. példa 45 2-Amino-3-klór-N-ciklohexil-5 -fluor-N-metilbenzilamin-hidroklorid 3,8 g lítium-alumíniumhidrid 200 ml vízmentes dietiléterrel készült szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetjük 9,1 g 2-amino-3-klór-N-ciklohexil-50 5-fiuor-N-metil-benzamid 300 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát. Ezután az oldatot 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd jégfürdőben lehűtjük, és a lítium-alumíniumhidrid feleslegét nitrogénatmoszférában vízzel óvatosan el-55 bontjuk. A kivált csapadékról a szerves oldatot dekantáljuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Dietiléteres hidrogénklorid-oldat hozzáadásával megsavanyítva a cím szerinti hidrokloridot kapjuk. Vízmentes etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 60 190-192°. 36. példa 2-Amino-N-terc-butil-5-karbetoxi-benzilamin 3,4 g 2-amino-N-benzil-N-terc-butil-5-karbetoxi-65 benzilamint 50 ml etanolban oldunk, és 2 pH-ig 9