167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására

13 167971 14 és dietiléter elegyéből etanolos hidrogénklorid hozzáadására a cím szerinti hidroklorid kristályosan kiválik. Olvadáspontja 214-215° (bomlik). 11. példa 5 5-Acetil-2-amino-3-bróm-N,N-dimetü-benzilamin 12,8 g 5-acetil-2-amino-N,N-dimetil-benzilaminhidrokloridot 100 ml 80%-os ecetsavban oldunk, és keverés közben hozzácsepegtetünk 9,0 g brómot. Ezután a reakciókeveréket 2N vizes ammóniaoldattal 10 meglúgosítjuk, kloroformmal kétszer extraháljuk, és a szerves fázist bepároljuk. A maradékot vizes etán ólból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 92-95°. 15 12. példa 2-Amino-5-klór-N-ciklohexil-N-metil-3-trifluormetil-benzilamin-hidröklorid 9,5 g 2-amino-N-ciklohexil-N-metil-3-trifluormetilbenzilamin és 3 ml piridin 40 ml tetrahidrofuránnal 20 készült oldatát —10°-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten keverés közben 20 perc alatt hozzáadjuk 9,1 g feniljóddiklorid 80 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Utána még 4,5 óra hosszat 0° és —10° közötti hőmérsékleten keverjük, majd 18 óra hosszat 20°-on 25 állni hagyjuk. A reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és kloroformmá kirázzuk. A szerves fázist vizes kálium karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot etilacetátban oldjuk, és izopropano- 30 los hidrogénkloriddal kicsapjuk a cím szerinti hidrokloridot. A nyers terméket etanolból aktív szén alkalmazásával háromszor átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk. Olvadáspontja 260—262°. 35 13. példa 2-Amino-N,N-dietil-3-metil-benzilaminhidro klorid 8 g 2-acetilamino-N,N-dietil-3-metil-benzilamint 300 ml 2N sósavban oldunk, 14 óra hosszat vissza- 40 folyatás közben melegítjük, a kapott oldatot aktív szénnel színtelenítjük, és tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk. A reakciókeveréket kloroformmal háromszor extraháijuk, a szerves fázist bepároljuk, a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és 45 etilacetáttal eluálva tisztítjuk. A nyers bázist aceton és etanol keverékében oldjuk, és etanolos hidrogénklorid-oldattal közömbösítjük, mire a cím szerinti hidroklorid kristályosan kiválik. Olvadáspontja 182-184°. 50 14. példa 2-Amino-5-bróm-N,N-dietil-3-dietilaminometilbenzilamin-dihidroklorid 11,5 g 2-acetilamino-5-bróm-N,N-dietil-3-dietilami- 55 no-metil-benzilamint 250 ml 2 n sósavban oldunk, az oldatot 14 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd aktív szénnel színtelenítjük. A szüredéket tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal háromszor extraháljuk, és a szerves fázist bepárol- 60 juk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, 1:2 arányú kloroform-etilacetáteleggyel eluálva. Az egyesített frakciókat bepároljuk, a maradékot vízmentes etanolban oldjuk, és vízmentes etanolos hidrogénklorid-oldattal gyengén megsava- 65 nyitjuk, mire a cím szerinti dihidroklorid kristályosan kiválik. Olvadáspontja 213,5—215° (bomlik). 15. példa 2-Amino-5-bróm-4-terc-butil-N-ciklohexil-N-metil-benzilamin-hidro klorid 5 g 2-acetilamino-5-bróm-4-terc-butil-N-ciklohexil-N-metil-benzilamint 50 ml etanol és 50 ml tömény sósav keverékében 15 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk, majd az oldatot tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal háromszor extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, a kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és etilacetáttal eluálva tisztítjuk. A cím szerinti hidroklorid etanol és dietiléter keverékéből etanolos hidrogénklorid-oldat hozzáadására kristályosan kiválik. Olvadáspontja 202-202,5° (bomlik). 16. példa 2-Amino-5-terc-butil-N-ciklohexil-N-metilbenzilamin-hidroklorid 15 g 2-acetilamino-5-terc-butil-N-ciklohexil-N-metil-benzilamin 0,5 liter 4 n sósavval készült oldatát 14 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldatot tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal háromszor extraháljuk és a szerves fázist bepároljuk. A kapott nyers terméket kovasavgélen való kromatografálással tisztítjuk, etilacetáttal eluálva. Aceton és dietiléter elegyével készült oldatból etanolos hidrogénklorid-oldat hozzáadására a cím szerinti hidroklorid kristályosan kiválik. Olvadáspontja 144-146°. 17. példa 4-Amino-3-terc-butil-N-ciklohexil-N-metilbenzilamin-dihidro klorid 20 g 4-acetilamino-3-terc-butil-N-ciklohexil-N-metil-benzilamint 200 ml 3 n sósavban 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk, majd az oldatot tömény ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal háromszor extraháljuk, és a szerves fázist bepároljuk. A maradékot vízmentes etanol és dietiléter elegyében oldva és vízmentes etanolos hidrogénklorid-oldatot az oldathoz adva a cím szerinti dihidroklorid kristályosan kicsapódik. Olvadáspontja 197—199° (bomlik). 18. példa 5-Acetil-2-amino-N,N-dimetil-benzilaminhidroklorid 22,5 g 5-acetü-2-acetilamino-N,N-dimetil-benzilamint feloldunk 8 g nátrium-hidroxidnak 400 ml 50%-os etanollal készült oldatában, és 5 óra hosszat 70—80°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután vízzel hígítjuk, kloroformmal háromszor extraháljuk, és a szerves fázist bepároljuk. A kapott száraz maradékot vízmentes etanolban oldjuk, és vízmentes etanolos hidrogénkloriddal közömbösítjük, mire a cím szerinti hidroklorid kristályosan kicsapódik. Olvadásoontia 209-215° fhomlitcY 19. példa N - [ 2-Amino-3-bróm-5<l -hidroxi-etil)-benzil]- hexametilénimin 9 g N-(5-acetil-2-amino-3-bróm-benzil)-hexametilénimint 250 ml etanol és 100 ml víz elegyében 7