167971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált benzilaminok előállítására

11 167971 12 bromid 1,6 liter széntetrakloriddal készült oldatához hozzáadunk 24 g dietilamint, és 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot 0,7 liter 2n sósavban oldjuk, kloroformmal kétszer kirázzuk, a sósavas fázist tömény ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal háromszor extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és 1:1 arányú etilacetát-mentanol-eleggyel eluáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítve, bepárolva és a száraz maradékot petroléterből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 91,5-93°. 4. példa 2-Acetüamino-5-bróm4-terc-butil-N-ciklohexil-N-metil-benzilamin-hidroklorid 25 g 2-acetilamino-5-bróm4-terc-butil-benzilbromid 1,5 liter széntetrakloriddal készült oldatához 23 g N-metil-ciklohexilamint adunk, és 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, a kicsapódott N-metil-ciklohexilamin-hidrobromidot szűrőn eltávolítjuk, és a szüredéket bepároljuk. A maradékhoz 2 n sósavat adunk, és benzollal kétszer extraháljuk. A savas fázist tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal háromszor extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és 1:1 arányú etilacetát-kloroform-eíeggyel eluálva tisztítjuk. Etanolosdietiléteres oldatból etanolos hidrogénklorid-oldattal a cím szerinti hidrokloridot kicsapjuk. A nyers terméket etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 231—234°. 5. példa 2-Acetilamino-4-terc-butil-5-klór-N-ciklohexil-N-metil-benzilamin 29 g 2-acetilamino-4-terc-butil-5-klór-benzilbromid 1,5 liter széntetrakloriddal készült oldatához hozzáadunk 26 g N-metil-ciklohexilamint, és 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük, a kivált N-metil-ciklohexilamin-hidrobromidot szűrőn eltávolítjuk, és a szüredéket bepároljuk. A maradékot 2 n ecetsavoldatban oldjuk, kloroformmal extraháljuk, a savas fázist tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal háromszor extraháljuk, és a szerves fázist bepároljuk. A száraz maradékot kövasavgéloszlopon kromatografálva és 1:1 arányú etilacetát-kloroform-eleggyel eluálva tisztítjuk. Vízmentes etanolos oldatból a cím szerinti vegyület kristályosan kiválik. A nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 174—175,5°. 6. példa 2-Acetilamino-5-terc-butil-N-ciklohexil-N-metilbenzilamin 23 g 2-acetilamino-5-terc-butil-benzilbromid 1,6 liter széntetrakloriddal készült oldatához 24 g N-metil-ciklohexilamint adunk, és 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeverék lehűlése után az N-metil-ciklohexilamin-hidrobromidot szűrőn eltávolítjuk, a szüredéket bepároljuk, és a kapott nyers terméket kovasavgélen való oszlopkromatografálással etilacetáttal tisztítjuk. A megfelelő frakciókat bepároljuk, és a cím szerinti vegyületet petroléterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 111-112,5". 7. példa 5 4-Acetilamino-3-terc-butil-N-ciklohexil-N-metilbenzilamin-hidrokíorid . 56 g 4-acetilamino-3-terc-butil-benzilbromid 500 ml kloroformmal készült oldatához hozzáadunk 48 g N-metil-ciklohexilamint, és 1,5 óra hosszat vissza-10 folyatás közben forraljuk, majd vízzel háromszor kirázzuk, és a szerves fázist bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és 5:1 arányú kloroform-metanol-keverékkel eluálva tisztítjuk. A cím szerinti hidrokloridot vízmentes etanol és dietil-15 éter elegyéből vízmentes etanolos hidrogénkloridoldattal kicsapjuk. Olvadáspontja 240-243° (bomlik). 8. példa 20 5-Acetil-2-acetüamino-N,N-dimetil-benzilamin 21 g 5-acetü-2-acetilamino-benzilbromid 500 ml kloroformmal készült oldatához hozzáadunk 8,1 g dimetilamint, és 30 percig keverjük. Az exoterm reakció beindulásával az anyag feloldódik. Ezután a 25 reakciókeveréket vízzel háromszor és 2 n sósavval kétszer extraháljuk. A sósavas fázist kloroformmal extraháljuk, 2 n vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal kétszer kirázzuk. A szerves fázist bepároljuk, a kapott maradékot kovasavgéloszlopon 30 kromatografáljuk, etilacetáttal eluáljuk, és a megfelelő frakciókat egyesítve bepároljuk, mire a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 68—72°. 9. példa 35 2-Amino-3-bróm-N-ciklohexil-5-fluor-N-metilbenzilamin-hidroklorid 3 g 2-amino-N-ciklohexil-5-fluor-N-metil-benzilamint 30 ml jégecetben oldunk, és szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 1,98 g (0,63 40 ml) bróm 20 ml jégecettel készült oldatát. Ezután a keverést még 10 percig folytatjuk, utána a reakciókeveréket jéggel hűtve addig adunk hozzá 10 n nátriumhidroxid-oldatot, amíg a 9 pH-t el nem érjük, majd 150—150 ml metiiénkioriddal kétszer extrahái-45 juk. Az egyesített metilénkloridos kivonatokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott száraz maradékot vízmentes etanolban oldjuk, és etanolos hidrogénklorid-oldatíal 3 pH-ig megsavanyítjuk. A csapadékként kapott cím 50 szerinti hidrokloridot szűrőn szívatással elválasztjuk, és vízmentes etanol és dietiléter keverékéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 222-224°. 10. példa 55 2-Amino-3-bróm-5-terc-butil-N-ciklohexil-N-metil-benzilamin-hidroklorid 10 g 2-amino-5-terc-butil-N-ciklohexil-N-metil-benzilamint 50 ml 90%-os ecetsavban oldunk, és szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetünk 5,8 g 60 brómot. Ezután a reakciókeveréket további 30 percig keverjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk, tömény vizes ammóniával meglúgosítjuk, és kloroformmal háromszor extraháljuk. Ä szerves fázist bepároljuk, a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva 5:1 65 arányú kloroform-etilacetát-eleggyel tisztítjuk. Etanol 6