167969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(2-alkilszulfo- 2-fenil)-acetamido-2,2-dimetil- penam-3-karbonsavak előállítására
167969 10 térfogatrész 1 n nátrium-hidroxid-oldatot adva a savat oldatba visszük. Az oldathoz hozzáadunk 1,0 súlyrész nátrium-hidrogén-karbonátot, majd jéggel lehűtjük és 10 perc alatt 4,8 súlyrészt a-hexadecilszulfofenil-acetilklorid 20 térfogatrész éterben készült oldatát cse- 5 pegtetjük hozzá. A továbbiakban az elegyet 0,5 órán keresztül keverés közben a fenti hőmérsékleten reagáltatjuk, majd pH-ját 1 n sósavval 1,0-ra állítjuk be, a vizes fázist elválasztjuk és 50 térfogatrész etilacetátot 10 adunk hozzá. Az elegy pH-ját jéghűtés közben 1 n sósavval 2,0-ra állítjuk be, a szerves fázist elválasztjuk és 20 térfogatrész vizet adunk hozzá. Az elegy pH-ját ezután 1 n nátrium-hidroxid-oldattal 6,8-ra állítjuk be, a vizes fázist elválasztjuk és vákuumban szárazra 15 pároljuk. Ilyen módon párlási maradékként por formájában 2,8 súlyrész nátriumsó végterméket különíthetünk el. A vegyület spektroszkópiai elemzési adatai: Infravörös spektrum (KBr) 20 maximum (cm-1 ): 1770 (/3-laktám), 1685 (-CONH-), 1610 (-COO-), 1365, 1170, 940 (-S03 -), 2900 (-CH-) Mágneses magrezonancia-spektrum ((CD3 ) 2 SO 60 25 Mc) eltolódások (ppm): 7,50 (5H, s), 5,85 (IH, d), 5,34 (2H, d), 4,10 (3H, m), 1,50 (6H, t), 1,35 (ca. 25H, m + s), 0,90 (3H,t) 30 4. példa a-dodecilszulfobenzil-penicillin-nátriumsó 1,92 súlyrész a-dodecilszulfofenilecetsavat az 1. példában ismertetett eljárás segítségével 1,08 súlyrész 6-aminopenicillánsawal kondenzálunk. Az eljárásban 35 végtermékként 2,01 súlyrész por formájú fenti nátriumsót kapunk. A vegyület spektroszkópiai elemezési adatai: Infravörös spektrum (KBr) maximum (cm-1 ): 1772 (/3-laktám), 1685 40 (-CONH-), 1613 (-COO-), 1370, 1180, 940 (-SO3-), 2950 (-CH-) Mágneses magrezonancia-spektrum ((CD3 ) 2 SO 60 Mc) 45 eltolódások (ppm): 7,50 (5H, széles), 5,85 (IH, d), 5,45 (2H, d), 4,10 (3H,m), 1,50 (6H, t), 1,30 (ca. 20H, m), 0,90 (3H,t) 50 5. példa a-oktilszulfobenzil-penicillin-nátriumsó 40 térfogatrész diklórmetánban 4,3 súlyrész 6-aminopenicillánsavat szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 7,1 súlyrész trietil-amint adva a savat felold- 55 juk. Az elegyhez ezután 4,3 súlyrész trimetilklórszilánt adunk és az elegyet keverés közben 60 percen keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jéghűtés után az elegybe 30 perc leforgása alatt 30 térfogatrész diklórmetánban oldott 6,5 60 súlyrész a-oktilszulfofenilecetsavkloridot adunk be cseppenként. Az elegyet további jéghűtés közben keverés közben 1 órán keresztül reagáltatjuk, a reakcióelegyet a 2. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Ilyen módon por formájában 6,1 súlyrész 65 fenti nátriumsót kapunk. A vegyület spektroszkópiai elemzési adatai: Infravörös spektrum (KBr) maximum (cm-1 ): 1770 (/3-laktám), 1685 (-CONH-), 1615 (-COO-), 1360, 1165, 925 (-SO3-), 2900 (-CH-) Mágneses magrezonancia-spektrum ((CD3 ) 2 SO 60 Mc) eltolódások (ppm): 7,45 (5H, s), 5,92 (IH, s), 5,45 (2H, s), 4,20 (2H, t) 3,91 (IH, s), 1,50 (6H, t), 1,35 (ca. 10H, m) 6. példa a-tetradecüszulfobenzü-penicillin-nátriumsó 9,0 súlyrész a-tetradecilszulfofenilacetilkloridot az 5. példában ismertetett módon 4,3 súlyrész 6-aminopenicillánsawal kondenzálunk. Az eljárásban végter-' mékként 8,52 súlyrész porformájú fenti nátriumsót kapunk. A vegyület spektroszkópiai elemzési adatai: Infravörös spektrum (KBr) maximum (cm-1 ): 1770 (0-laktám), 1685 (-CONH-), 1610 (COO-), 1370, 1170, 940 (-S03 -), 2950 (-CH-) 7. példa a-dokozüszulfobenzü-penicülin-nátriumsó 5,3 súlyrész a-dokozilszufofenilecetsavat az 1. példában ismertetett eljárás szerint 2,16 súlyrész 6-aminopenicillánsawal kondenzálunk. Az eljárásban végtermékként 5,5 súlyrész porformájú nátriumsót kapunk. A vegyület spektroszkópiai elemzési adatai: Infravörös spektrum (KBr): maximum (cm-1 ): 1770 (/3-laktám), 1680 (-CONH-), 1608 (-COO-), 1362, 1165, 945 (-S03 -), 2900 (-CH-), Mágneses magrezonancia-spektrum ((CD3 ) 2 SO 60 Mc) eltolódások (ppm): 7,40 (4H, s), 5,80 (IH, s), 5,39 <2H, m), 4,15 (2H, t), 3,88 (IH, s), 1,50 (6H, t), 1,23 (ca. 40H, s), 0,85 (3H, t). . A 7. példában ismertetetthez hasonlóan állíthatunk elő a-eikozilszulfobenzil-penicillin-nátriumsót. E vegyület spektroszkópiai elemzési adatai: Infravörös spektrum (KBr) maximum (cm-1): 1770 (/3-laktám), 1675 (-CONH-), 1610 (-COO-), 1360, 1170, 940 (-S03 -), 2930 (-CH-) Mágneses magrezonancia-spektrum ((CD3 ) 2 SO 60 Mc) 7,40 (5H, s), 5,87 (IH, s), 5,46 (2H, m), 4,16 (2H, t), 3,99 (IH, s), 1,50 (6H, t), 1,29 (ca. 36H, s), 0,88 (3H,t) 8. példa a-heptüszulfobenzil-penicÜlin-nátriumsó 2jl6 térfogatrész 6-aminopenicfllánsavat 7 térfogatrész kloroform és 2,0 tétfogatrész hexametildiszilazán elegyében szuszpendálunk, majd az elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A párlási 5
