167969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(2-alkilszulfo- 2-fenil)-acetamido-2,2-dimetil- penam-3-karbonsavak előállítására
11 167969 12 maradékhoz hozzáadunk 50 térfogatrész diklórmetánt, az elegyet jéggel hűtjük, majd hűtés közben 1,0 súlyrész trietil-amint, végül 30 perc alatt cseppenként 15 térfogatrész diklórmetánban oldott 3,2 súlyrészt a-heptilszulfofenilaeetilkloridot adunk hozzá és az elegyet további hűtés közben keverjük. Az elegyet a 2. példában ismertetettek szerint feldolgozva 2,9 súlyrész ;. a-heptilszulfobenzil-penicillin-nátriumsót különíthetünk el. A termék spektroszkópiai elemzési adatai: Infravörös spektrum (KBr) maximum (cm-1 ): 177Ö (/3-laktám), 1680 (-CONH-), 1615 (-COO-), 1360, 1170, 938 (-S03 -), 2930 (-CH-) Mágneses magrezonancia-spektrum (CD3 ) 2 SO 60 Mc) eltolódások (ppm): 7,40 (5H, s), 5,88 (1H, s), 5,47 (2H, m), 4,18 (2H,t), 3,90 (1H, s), 1,55 (6H, t), 1,25 (9H, s), 0,90 (3H, t) 9. példa Összehasonlító farmakológiai vizsgálatok A fentiek szerint előállított találmány szerinti penicillin-származékokat és a-szulfobenzil-penicillint orálisan 500 + 50 g súlyú hím tengerimalacoknak adtunk be 1,09 • 10 ~4 mól mennyiségben. A tengerimalacok vizeletét az adagolás után a 15. órától kezdve összegyűjtöttük és Pseudomonas aeruginosa NCTC 10490 felhasználásával a-szulfobenzil-penicillin formájában meghatároztuk. A kapott eredmények a II. táblázat tartalmazza. II. táblázat (III) általános képletű vegyületek kiválasztódása tengerimalacok vizeletében. a vizsgálatban a vizeletben R " alkalmazott tenvisszakapott gerimalacok penicillin-szárszáma mazék, % -CsH17 14 5,8 —C10 H 2 i 16 7,8 —C12 H 25 14 5,0 —C14H29 6 5,6 —Ci6 H 33 7 3,1 —C1S.H37 6 2,7 Na 9 0,61 10 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 6-(2-alkilszulfo-2-fenil)-acetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavak és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására, amely képletben R 7-24 szénatomos egyenes láncú alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy 6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavat e sav sóját vagy könnyen lehasadó észterét*, előnyösen etilészterét vagy szilenil-csoportot tartalmazó észterét (II) általános képletű karbonsavval vagy e sav reakcióképes származékával reagáltatjuk,a mely utóbbi általános képletben R jelentése megegyezik a fent megadottal. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy könnyen lehasadó észterként szililésztert alkalmazunk. 20 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű karbonsavat alkalmazunk, amelyben R 7-22 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoportot jelent. 25 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű karbonsavat alkalmazunk, amelyben R 8-14 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoportot jelent. 30 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű karbonsavat alkalmazunk, amelyben R n-oktilcsoportot jelent. 35 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű karbonsavat alkalmazunk, amelyben R n-decilcsoportot jelent. 40 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) képletű karbonsavat alkalmazunk, amelyben R n-dodecilcsoportot jelent. 45 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű karbonsavat alkalmazunk, amelyben R n-tetradecilcsoportot jelent. 1 db rajz A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76-1156 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes Gvörcv ieazeató
