167966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-hidroxi- 1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidro-naftalinok és 4,5,6,7-tetrahidro- 5-indanolok előállítására
11 167966 12 eltávolítva 35 g 4,7-dihidro-2-N-benzil-N-butilamrnoindánt kapunk. Ezt 750 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldathoz nitrogénatmoszférában 0°-on 1 óra alatt hozzácsepegtetünk egy egyenértéksúlynyi 1 mólos tetrahidrofurános diborán oldatot. Miután a 5 reakciókeveréket vízfürdőn nitrogénatmoszférában éjjelen át kevertük, az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot 350 ml 95%-os etanolban oldjuk. Az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 15 g nátriumhidroxid 100 ml vízzel készült oldatát, majd lassan 42 10 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. A reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk, és a visszamaradt vizes oldatot éterrel extraháljuk. A szárított éteres kivonatokat bepárolva nyers 4,5J 6,7-tetrahidro-2-N-benzil-N-butil- 15 amino-5-indanolt Kapunk. A nyersterméket 200 ml vízmentes etanolban oldjuk, és palládiumszén jelenlétében 3,50 att nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénnel debenziiezzük. így 4,5,6,7-tetrahidro-2-N-butilamino-2-indanolt ka- 20 punk. Bázisos alumínium-oxidon való kromatografálással, majd éter és petroléter elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. 7. példa 25 2-Amino- 4, 5, 6,7-tetrahidro-5-indanol-hidroklorid 22 g indán-2-spiro-2-dioxolán és 75 ml metanol 1 liter cseppfolyós ammóniával készült oldatához részletekben 20 g lítiumot adunk. A színeződés eltűnése után az ammóniát ledesztilláljuk, majd 30 étert és utána hűtés közben vtéet adunk hozzá. A keveréket éterrel extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és 0,1 torr nyomáson 75 és 80°között ledesztillálva 16 g reakcióterméket kapunk. 8,9 g (0,05 mól) így kapott terméket 200 ml 35 tetrahidrofuránban oldunk, és 0°-on nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetünk 0,05 mól diborán oldatot (1 mólos tetrahidrofurános oldat). Ezután a reakció -keveréket éjjelen át vízfürdőn nitrogénatmoszférában keverjük, majd az oldószert eltávolítjuk, és a maradé- 40 kot 100 ml 90%-os etanolban oldjuk. Az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 5 g nátrium-hidroxid 25 ml vízzel készült oldatát, majd lassan hozzáadunk 12,5 ml 30%-os hidrogén-peroxidot. A reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, 45 majd vizes oldattá bepároljuk, és a reakcióterméket éterrel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, és az oldószert eltávolítva nyerstermékként 4,5,6,7-tetrahidro-5-hidroxiindán-2-spiro-2'-dioxolánt kapunk. Ezt a nyersterméket 250 ml metanol, 25 ml víz és 50 2,5 g oxálsav-dihidrát keverékében oldjuk, és szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a keton teljesen hidrolizálódott. Ekkor az oldatot vákuumban bepároljuk, és vizet adunk hozzá. A keverékből a terméket éterrel extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és az oldó- 55 szert eltávolítjuk. A nyers 4,5,6,7-tetrahidro-5-hidroxi-2-indanont oximmá való átalakítására 50 ml piridinben oldjuk, és az azonos mennyiségű hidroxil-amin-hidroldoridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 60 vízfürdőn melegítjük, majd jeges vízbe öntjük, a terméket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. Az így kapott oximot 50 ml dioxánban oldjuk, és keverés közben hozzáadjuk 5 g lítiumalumínium-hidrid 150 ml éterrel 65 készült szuszpenziójához. A reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd káliumkarbonát-oldattal elbontjuk, és szűrjük. A szüredéket bepárolva 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-5-indanol marad vissza. Hidrokloriddá alakítva tisztítjuk. 8. példa 1 -Aminometil-6-hidroxi-l ,2,3,4,5,6,7,8-oktahidronaftalin 19,1 g (0,01 mól) 1-aminometil-6-metoxitetralin és 50 ml terc-butanol keverékéhez 500 ml cseppfolyós ammóniában 1 óra alatt részletekben 5 g lítiumot adunk. Néhány órai keverés után az ammóniát eltávozni hagyjuk, vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, bepároljuk, a keletkezett 1-aminometil-5,8-dihidro-6-metoxitetralint 250 ml metanol és 25 ml víz elegyében oldjuk, majd keverés közben csekély felelegű oxálsavat adunk hozzá. A hidrolízis befejeztével a reakciókeveréket közömbösítjük, és részletekben 10 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. Három órai keverés után vízzel hígítjuk, a terméket éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A kapott l-aminometil-6-hidroxi-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-naftalint hidrokloridként tisztítjuk. 9. példa 4,5,6,7-Tetrahidro-2-piperidino-5-indanol 20 g (0,10 mól) 2-piperidinoindán 50 ml tömény kénsawal készült hideg oldatához keverés közben 0—5°-on hozzáadunk 0,11 mólegyenérték salétromsavat. A reakciókeveréket 1 óra hosszat hidegen keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és tört jégre öntjük. A keletkezett keveréket nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és a keletkezett termékkeveréket benzollal extrahálva elkülönítjük. Az oldószer eltávolítása után visszamaradt anyagot ismételten hexánnal extraháljuk. A hexános kivonatok bepárlásával a 7,5 g 5-nitro-2-piperidinoindánt kapjuk. Alkohol és víz elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 80-84°. Ezt a nitrovegyületet tömény sósavban oldjuk, hozzáadjuk fölös mennyiségű ón(II)klorid tömény sósavval készült oldatához, és végül a redukció teljessé tételére vízfürdőn melegítjük. Lehűtés után a keveréket nátrium-hidroxiddal erősen meglúgosítjuk, és a terméket éterrel extraháljuk. A kivonatot szárítása után bepárolva 5-amino-2-piperidinoindán marad vissza. Alkohol és víz elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 137-139° (a kitermelés csaknem kvantitatív). Az így kapott vegyületet híg kénsavban oldjuk, 0-5°-ra hűtjük, és hozzáadunk 1,1 egyenérték nátrium-nitritet. A diazotálás befejeztével a hideg oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük forrásban levő 5%-os vizes kénsavhoz. Az oldatot lehűlése után kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, és a kicsapódott terméket szűrőn elválasztjuk. Etilacetátból átkristályosítva a kívánt 5-hidroxi-2-piperidinoíndánt kapjuk. Olvadáspontja 246-247°. Az így kapott vegyületet éterben oldjuk, és cseppfolyós ammóniához adjuk. A keletkezett keverékhez 15-30 perc alatt kis részletekben 40 egyenértéksúly lítiumszalagot adunk, majd keverés közben lassan vízmentes etanolt csepegtetünk hozzá mindaddig, amíg a színeződés teljesen el nem tűnt. Az ammónia 6
