167966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-hidroxi- 1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidro-naftalinok és 4,5,6,7-tetrahidro- 5-indanolok előállítására
13 167966 14 elpárolgása után a hideg keverékhez vizet adunk, és a terméket éterrel extraháljuk. A kivonatot szárítva, és az oldószert eltávolítva 4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidino-5-indanolt kapunk. A terméket bázisos alumíniumoxidon kromatografálva tisztítjuk. 10. példa 5 -Amino-2-piperidino-indán 25 g (0,125 mól) 2-piperidino-indán 50 ml acetilkloriddal készült hideg oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 100 g alumínium-kloridot, majd a keletkezett komplexet melegítjük, végül vízfürdőn visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket tört jéggel gondosan elbontjuk. Meglúgosítva és kloroformmal extrahálva nyers 5-acetil-2-piperidino-indánt kapunk. Alkohol és víz elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 84-86°. Ezt a vegyületet hidroxil-arnin-hidrokloriddal forralva oximmá alakítjuk. A megszárított nyers oximot részletekben polifoszforsavhoz adjuk, és 1 óra hosszat 110°on melegítjük, majd a keveréket jégre öntjük, és meglúgosítjuk. Kloroformmal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és az oldószert eltávolítva 5-acetilamino-2-piperidino-indánt kapunk. Etanol és víz elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 114-119°. Ezt a vegyületet alkoholos lúggal hidrolizálva 5-amino-2-piperidino-indánt kapunk. Olvadáspontja 137—139°. A vegyület, akárcsak a 4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidino-5-indanol előállítására használható. 11. példa 4,5,6,7-Tetrahidro-2-piperidino-5-indanol 50,5 g (0,25 mól) 4,7-dihidro-l-indanil-piperidin 1 liter vízmentes ecetsavval készült oldatához nitrogénatmoszférában 83,5 g (0,50 mól) száraz ezüstacetátot adunk. A szuszpenzióhoz keverés közben fél óra alatt részletekben hozzáadunk 62,75 g (0,25 mól) jódot, majd keverés közben 3 óra hosszat 90—95°-on melegítjük, majd lehűtjük, szűrjük, és bepároljuk. Az 5,6-transz-4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidino-5,6-indándiol-diacetátként azonosítható száraz maradékot 250 ml metanolban oldjuk, és keverés közben hozzáadunk 50 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot. Az oldatot éjjelen át keverjük, majd vizet adunk hozzá, és a terméket kloroformmal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, az oldószer eltávolítjuk, a kapott nyersterméket forró izopropanolban oldjuk, és az oldathoz étert adunk. Szűrés után első adagként 25 g terméket kapunk. A szüredékből további 12 g terméket kapunk. Az összes nyerstermék mennyisége 37 g (63%). Olvadáspontja 149-167°. Infravörös spektruma a cisz-izomer hiányát mutatja. Az első kitermelésben kapott anyagból 6,0 g-ot benzolból kétszer átkristályosítva 2,8 g 5,6-transz-dihidroxi4,5,6,7-tetrahidro-2-N-piperidino-indánt kapunk. Olvadáspontja 156— 157,5°. 23,7 g (0,10 mól) 5,6-transz-dihidroxi4,5,6,7-tetrahidro-2-N-piperidino-indán 100 ml piridinnel készült oldatához 5°-on hűtés közben hozzácsepegtet-; jük 19,1 g (0,10 mól) p-toluolszulfonilklorid 50 ml ( piridinnel készült oldatát. A reakciókeveréket éjjelen át hidegen keverjük, majd jeges vízbe öntjük, meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. Az így kapott nyersterméket 50 ml terc-butanol- ( ban oldjuk, és hozzáadjuk 0,2 mól káliumból és 200 ml terc-butanolból előállított terc-butanolos káliumterc-butoxid-oldathoz. A reakciókeveréket több órán át 30—40°-on keverjük, majd vákuumban koncentrál-5 juk, és vízzel hígítjuk. Az oldatot éterrel extraháljuk, a kivonatot szárítjuk, és az oldószert eltávolítva nyers 5,6-epoxi-4,5,6,7-tetrahidro-2-N-piperidino-indánt kapunk. Ezt éterben oldjuk, és keverés közben hozzáadjuk 10 g lítiumalumínium-hidrid 250 ml éterrel 10 készült szuszpenziójához. A reakciókeveréket visszafolyatás közben éjjelen át melegítjük, majd káliumkarbonát oldattal elbontjuk, és az oldatot szűrjük. Az oldószer eltávolítása után nyers 4,5> 6,7-tetrahidro-2-piperidino-5-indanol marad vissza. Bázisos alumíni-15 um-oxidon kromatografálva tisztítjuk. 12. példa 6-Fenil-4,5,6,7-tetrahidro-2-N-piperidino-5-indanol 20 1,0 mól fenil-magnézium-bromid éterrel készült hideg oldatához hozzáadjuk 0,5 mól 5,6-epoxi-4,5,6,7-tetrahidro-2-N-piperidino-indán éterrel készült oldatát. A keletkezett oldatot keverés és visszafolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük, és 25 telített ammónium-klorid-oldattal elbontjuk. A szerves réteg elválasztása és az oldószer eltávolítása után nyers 6-fenil4,5,6,7-tetrahidro-2-N-piperidino-5-indanol marad vissza. Bázisos alumínium-oxidon kromatografálva tisztítjuk. 30 13. példa 4,5,6,7-Tetrahidro -5-fenil-2- piperidino-5 -indanoi 22,1 g (0,10 mól) 4,5,6,7-tetrahidro-2-piperidino-5-indanolt 150 ml vízmentes piridinben oldunk, az 35 oldatot 5-10°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetjük egy egyenértéknél valamivel több krómtrioxid piridinnel készült oldatát. A piridin túlnyomó részét vákuumban eltávolítjuk, a maradék folyadékot vízzel hígítjuk, és a terméket kloroformmal extraháíjuk. Az oldószer 40 eltávolítása után az így kapott nyers ketont 250 mi éterben oldjuk. Ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 0,5 mól fenil-magnézium-bromid 1 liter éterrel készült jéghideg oldatához. Több órai keverés után a reakciókeveréket telített ammqnium-klorid-45 oldattal elbontjuk, a szerves réteget elválasztjuk, és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot III aktivitású alumínium-oxidon kromatografáljuk, és így a cím szerinti terméket izomerek olajos keverékeként kapjuk. 50 14. példa 4,5,6,7-Tetrahidro-2-piperidino-5-indanol 50,5 g (0,25 mól) 4,7-dihidro-2-indanil-piperidin 1 liter vízmentes ecetsavval készült oldatához nitrogén-55 atmoszférában hozzáadunk 41,8 g (0,25 mól) vízmentes ezüstacetátot. A kapott szuszpenzióhoz keverés közben 20-25°-on fél óra alatt részletekben 62,8 g (0,25 mól) jódot adunk. Ezen a hőmérsékleten való további 3 órai keverés után az oldószert vákuumban 60 30°-nál alacsonyabb hőmérsékleten eltávolítjuk. A maradékhoz 500 ml dioxánt adunk, és keverés közben hozzácsepegtetjük 37 g (1,0 mól)lítium-alumínium-hidrid 1,5 liter éterrel készült szuszpenziójához. Keverés és visszafolyatás közben néhány óra hosszat 65 melegítjük, majd a reakciókeveréket telített kálium-7
