167963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenoxialkiltio)- imidazolok előállítására

167963 11 12 46 sr. 2-{[2-(p-ciano-fenoxi)-etil]-tio} -1-hexil-imidazol körülbelül 130 sr. 75%-os kénsawal készült oldatát állandó keverés közben 2 órán át 150°-on, majd további két órán át 190°-on melegítjük. A kapott keveréket lehűtve 10 tfr. jégre öntjük, majd 5 diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuum desztillációval eltávolítva 2-{[2-(p-karboxi-fenoxi)etil]tiö).-l-hexil-imidazolt kapunk. MMR spektruma dimetil-szulfoxidban: ő = 7,98, 7,83, 7,10 és 6,95 10 p.p.m. 20. példa A 18. példában a 2-{j2-(p-formil-fenoxi)-etil]-tiőy -1-metil-imidazolt 10 sr. H[2-, [2-(p-karboxi-fenoxi)- 15 etil]-tiqy-í-hexil-imidazollal helyettesítve 2-([2-(pkarboxi-fenoxi)-etil]-tio}-l-hexil-5-nitro-imidazolt kapunk. MMR spektruma dimetil-szulfoxidban: 6 = 8,17, 7,98, 7,83, 7,10 és 6,95 p.p.m. 20 21. példa 100 sr. 1,5-dibróm-3-metil-pentán, 24 sr. m-hidroxi-benzaldehid, 8 sr. nátrium-hidroxid és 250 sr. víz keverékét visszafolyatás és keverés közben nitrogénatmoszférában 24 órán át forraljuk, majd további 25 1000 sr. vizet adunk hozzá, és a keveréket a dibrómmetilpentán-felesleg eltávolítása végett vízgőzzel desztilláljuk. A visszamaradó anyagot lehűlni hagyjuk, a benne levő szerves anyagot elkülönítjük, vízzel jól kimossuk és levegőn szárítjuk. 2-Propanolból való 30 frakcionált átkristályosításra előbb a kevésbé oldódó melléktermék, az 1,5-bisz-(m-formil-fenoxi)-3-metilpentán, majd a kívánt 5-bróm-3-metil-pentil-3-formilfeniléter válik ki. A 17. példában a 4-(2-bróm-etoxi)-benzaldehi- 35 det 605 sr. 5-bróm-3-metil-pentil-3-formil-feniléterrel helyettesítve 2 [5-(m-formil-fenoxi)-3-metil-pentil]tio^-1-metil-imidazolt kapunk. MMR spektruma CDCl3-ban: 6 = 9,99 p.p.m. 40 22. példa A 18. példában a' 2-[2-(p-formil-fenoxi)-etiÍ]tio -1-metilt-imidazolt 10 sr. 2- [5-m-formil-fenoxi)-3-metil-pentil]-tio -1-metil-imidazollal helyettesítve 2-[5-(m»karboxi-fenoxi)-3-metil-pentil]-tio -l-metil-5- 45 nitro-imidazolt kapunk. MMR spektruma dimetilszulfoxidban: y = 8,17 és 3,78 p.p.m. 23. példa 1 sr.t2- [2-(p-karboxi-fenoxi)-etil]-tio}-l-metil-5- 50 nitro-imidazol és 5 sr. víz keverékéhez az oldódáshoz szükséges mennyiségű 10%-os vizes nátrium-hidroxidoldatot adunk. Ezután a vizet vákuumdesztillációval eltávolítjuk, és a maradékot acetonnal eldörzsöljük. A kapott keverékből szűréssel elkülönítjük a 2- [2-(p- 55 karboxi-fenoxi)-etü]-tio -l-metil-5-nitro-imidazol nátriumsóját. Vízben oldható amorf szilárd anyag. 24. példa A 19. példa második szakaszában a 2- [2-(p- 60 ciano-fenoxi)-etil]-tio -1-hexil-imidazolt egyenértékű mennyiségű 2-{t2-(p-ciano-fenoxi)-etil]-tio3'-l-metil-5-nitro-imidazollal helyettesítve 2-£[2-(p-karboxi-fenoxi)-etil]-tio}-l-metil-5-mtro-imidazolt kapunk. Olvadáspontja 212-213°. 65 25. példa A 14. példa első szakaszában a p-cianofenolt egyenértékű mennyiségű p-metü-fenollal, m-klórfenollal, illetve 4-bróm-5-klór-2-nitrofenollal helyettesítve 1 -metil-2-{[2-(p-metil-fenoxi)-etil]-tio} imidazolt (MMR spektruma CDCl3-ban: ő = 3,43 és 3,58 p.p.m.), 2-{[2-(m-Wór-fenoxi)-etil]-tióy 1-metil-imidazolt (MMR spektruma CDCl3-ban: 6 = 3,43 és 3,58 p.p.m.), illetőleg 2- [2-(4-bróm-5-klór-2-nitro-fenoxi> etil]-tio -1-metil-imidazolt (MMR spektruma CDCI3-ban: 6 = 3,58 és 3,43 p. p. m.) kapunk. 26. példa A 14. példa második szakaszában a 0-bróm-p-ciano-fenetolt egyenértékű mennyiségű fenil-2-toluolszulfoniloxi-etüéterrel helyettesítve 1 -metil-2-[(2-fenoxi-etil)-tio]-imidazolt, az 1. példa termékével azonos anyagot kapunk. 27. példa 32 sr. l-metil-5-nitro-2-[(2-fenoxi-etil)-tio]-imidazol (l-metil-2-[(2-fenoxi-etil)-tio]-imidazol nitrálásával készül) oldatához 88 rész benzolban, hűtés közben 14 sr. vízmentes hidrogéncianidot és 30 sr. alumínium-kloridot adunk. A hidrogéncianidgázt 4 órán át 35u

-on bocsátjuk keresztül a reakciókeveréken. Ezután a keveréket 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd sósav és jég keverékére öntjük. A nyers 2-{[2-(p-formil-fenoxi)-etil]-tio}'-lmetil-5-nitro-imidazolt (MMR spektruma dimetilszulfoxidban: 9,99, 8,17 és 3,78 p.pm.) tartalmazó szerves réteget elválasztjuk, és vízzel mossuk. Ezután az oldatba 24 órán át oxigént buborékoltatunk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítve 2-Q2-(p-karboxi-fenoxi)-etü]-tio \-l-metil-5-nitro-imidazolt kapunk. Átkristályosítás után 212-213,5°-on olvad. 28. példa 35 sr. 2-{[2-(p-bróm-fenoxi)-etil]-tiq}'-l-metil-5-nitro-imidazol 890 sr. vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát lassan 2,5 sr. magnéziumforgács, nyomnyi jód és 89 sr. vízmentes tetrahidrofurán keverékéhez adjuk. A reakciókeveréket körülbelül egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és nagy mennyiségű szilárd szén-dioxidra öntjük. A szilárd szén-dioxid elpárolgása után sósavat adunk hozzá. Az oldószer csökkentett nyomású desztillációval történő eltávolítása után a kapott csapadékot szűréssel elválasztva 2-{[2-(p-karboxi-fenoxi)-etil]-tio}l-metil-5-nitro-imidazolt kapunk. Átkristályosítás után 212-213,5°-on olvad. 29. példa 81,4 sr. p-(2-bróm-etoxi)-benzoesav, 38 sr. 1-metil-imidazol-2-tiol és 285 sr. N,N-dimetilformamid keverékét 90°-on 36 órán át melegítjük. Ezután 33,7 sr. trietil-amint adunk a keverékhez, és 72 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keveréket leszűrjük, a szűredéket 284 sr. etiléterrel hígítjuk, lehűtjük, és a keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítve 2 - {\ 2-( p-karboxi-fenoxi)-etü]-tioVl -metil-imidazolt kapunk. Olvadáspontja 183,5-186 . Analóg módon eljárva, de a p-(2-bróm-etoxi)-benzoesavat egyenértékű mennyiségű p-(2-bróm-etoxi)benzoesav-etilészterrel helyettesítve 2-{[2-(p-etoxikar-6