167963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenoxialkiltio)- imidazolok előállítására

167963 13 14 bonil-fenoxi)-etil]-tio^ -1 -metil-imidazolt kapunk. MMR spektruma CDCl3-ban: 5 = 7,63, 7,50, 4,30, 3,58 és 1,33 p.p.m. 30. példa 5 229 sr. 4{2-bróm-etoxi)-benzaldehidet 296 sr. metanolban oldunk, és az oldatba 1 sr. hidrogénkloridgázt buborékoltatunk. 5 nap múlva keverés közben metanolos nátriummetoxidoldatot hozzáadva éppen meglúgosítjuk. A metanol csökkentett nyoma- 10 son való eltávolítása után 4-(2-bróm-etoxi)-l-(dimetoximetil)-benzolt kapunk. A 14. példa második szakaszában a 0-bróm-pciano-fenetolt egyenértékű mennyiségű 4-(2-brómetoxi)-l-(dimetoxi-metil)-benzollal helyettesítve 2- 15 ^[2-(p-dimetoxi-metil-fenoxi)-etil]-tiq}- -1 -metil-imidazolt kapunk. MMR spektruma CDCl3-ban: 6 = 7,63, 7,50, 7,02,6,94,6,89 és 3,58 p.p.m. A 18. példában a 2-{[2{p-formil-fenoxi)-etil]tiöy -1 -metil-imidazolt egyenértékű mennyiségű 20 2 -{[2-(pf-dimetoximetil-fenoxi)-etil]-tioy -1 -metil-imidazollal helyettesítve 2-{[2-(p-karboxi-fenoxi)-etil]tio3--l-metil-5-nitro-imidazolt kapunk. Olvadáspontja 212-213,5°. 25 31. példa 5,0 sr. 2-{í2-(p-etoxikarbonil-fenoxi)-etil]-tiq^-lmetil-imidazol 200 tfr. tetrametilénszulfónnal készült oldatához 2,0 sr. nitróniumtetrafluoroborátot adunk. Az oldatot 3 órán át 40°-on melegítjük, majd 500 sr. 30 6,3 sr. nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó vízbe öntjük. A keletkezett szilárd anyagot elkülönítjük, és szárítás után 2-{[2-(p-etoxikarbonil-fenoxi)-etil]-tiq) -1 -metil-5-nitro-imidazolt kapunk. MMR spektruma CDCl3-ban: 8 = 8,02, 7,47, 7,33, 6,87, 6,73,4,30 és 35 1,33 p.p.m. 32. példa 5,0 sr. 2-£[2-(p-etoxikarbonil-fenoxi)-etil]-tiö)-lmetil-5-nitro-imidazolt 48 sr. NJí-dimetilformamid- 40 ban oldunk, és az oldathoz 20 tfr. 2n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Ezután a reakciókeveréket 4 órán át 90°-on melegítjük, lehűtjük, sósavval pH 4-ig megsavanyítjuk, és vízzel hígítjuk. A keletkezett szilárd anyagot elkülönítve 2-{[2-(p-karboxi-fenoxi)- 45 etü]-tio^-l-metil-5-nitro-imidazolt kapunk. Tisztítás után az olvadáspontja 212—213,5°. 33. példa 5,0 sr. 2-{[2<p-karboxi-fenoxi)-etil]-tio}l-metil-5- 50 nitro-imidazolt 200 sr. metanollal elkeverünk, és a , reakciókeverékbe 1,0 sr. hidrogénkloridgázt buborékoltatunk. Ezután a reakciókeveréket visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció lezajlását vékonyréteg-kromatografálással ellenőrizzük. Ezután a kö- 55 zömbösítéshez szükséges vizes nátrium-karbonátoldatot adunk hozzá, és csökkentett nyomáson való desztülációval 160 sr. metanolt távolítunk el. Utána vizet adunk a keverékhez, és a keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. 2-{[2-(p-metoxikarbo- 60 nil fenoxi)-etil]-tio}-l-metil-5-nitro-imidazolt kapunk. MMR spektruma CDCl3-ban: 6 = 8,15 és 3,83 p.p.m. 34. példa A 18. példában a 2-{[2-(p-formil-fenoxi)-etil]- 65 tib} -1-metil-imidazolt egyenértékű mennyiségű 2 - {_[2-(p-karboxi-fenoxi)-etil]-tiq^ -1 -metil-imidazollal helyettesítve 2-í[2-(p-karboxi-fenoxi)-etil]-tio}' -1 -metil-5-nitro-imidazolt kapunk. Olvadáspontja 212— 213,5°. Az 1—34. példákban ismertetett kísérleti előállítások során a következő közepes kitermeléseket értük el: - Eljárásváltozat Közepes kitermeaz 1. igénypont lés, az elméleti %-a Példa szerint a) 77 1,2a, 4, 5a, 8b, 12a, 14b, 17, 19a, 21b, 25a, 25b, 25 c, 26, 29b, 30b b) 13 6,9,13,15,20, 31,34 c) 15 18,22,30c d) és e) 37 27 0 45 19b,24 g) 88 32 h) 49 28 0 72 33 j) 48 7,10,16 63 3,11 k) 95 23 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-(fenoxialkütio)-imidazolok - ebben a képletben R' hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomos alkilcsoportot, R" hidrogénatomot vagy metilcsoportot, X' hidrogénatomot vagy nitrocsoportot, Z kénatomot vagy szulfinil- vagy szulfonilcsoportot, A 1—7 szénatomos alkiléncsoportot és X" hidrogénatomot, halogénatomot vagy nitro-, ciano-, formil-, karboxil-, 1-7 szénatomos alkil-, etiléndioximetil-, di-(l—4 szénatomos)-alkoxi-metü-, 2—8 szénatómos alkoxi-karbonil- vagy -COOM általános képletű csoportot jelent, ahol M alkálifématomot, egyértéknyi alkáliföldfématomot vagy ammőniumcsoportot jelent, és n értéke 0 és 5 közötti egész szám -és az olyan I általános képletű vegyületek farmakológiailag elfogadható savaddíciós sói előállítására, amelyek képletében X" a -COOM általános képlet fent megadott jelentésétől eltérő jelentésű, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X' hidrogénatomot és Z kénatomot jelent, és a többi jel a tárgyi körben megadott jelentésű, egy III általános képletű tiolt egy IV általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ezekben a képletekben R', R", A, n és X" a tárgyi körben megadott jelentésűek azzal a korlátozással, hogy X" a -COOM általános képlet fent megadott jelentésétől eltérő jelentésű, és Y bróm-, klór vagy jódatomöt vagy toluolszulfonil- vagy metánszulfonil-csoportot jelent -, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X' nitrocsoportot és Z kén-7