167950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diamino-benzofenonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. VII. 26. (RI-518) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. X. 31. 167950 Nemzetközi osztályozás C C c c c c 07 07 07 07 07 07 87/58 27/02 41/00 49/36 51/70 87/28 Feltalálók: Tóth Edit oki. vegyészmérnök 25% Törley József oki. vegyészmérnök 19% dr. Pálosi Éva orvos 17% dr. Szeberényi Szabolcs orvos 17% dr. Szporny László orvos 11% dr. Görög Sándor oki. vegyész 7% dr. Mészáros Csilla orvos 4% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új diamino-benzofenonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új, gyógyászatilag hatásos diamino-benzofenonok, továbbá fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott addíciós sóik és kvaterner ammónium sóik előállítására. Ebben a képletben Rx és R2 azonosak vagy különbözőek lehetnek és egyenes vagy elágazó szénláncú 1—12 szénatomszámú alkilcsoportot, aril(l—4 szénatomszámú)alkilcsoportot, 3—8 szénatomszámú cikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek, vagy Rx és R 2 a szomszédos nitrogénatommal együtt adott esetben oxigén vagy további nitrogénatomon keresztül legfeljebb 8 tagú gyűrűt alkotnak, melyek adott esetben 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot és/vagy nitrocsoportot tartalmaznak, R3 hidrogénatomot vagy valamely 1—18 szénatomszámú szerves karbonsav acilgyökét vagy adott esetben egy vagy több alkoxicsoporttal helyettesített benzoil-gyököt jelent. Az (I) általános képletű vegyületek és sóik értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Egyes amino-benzofenon-származékok az irodalomból ismeretesek, így például a J. Chem. Soc. (1957) 1781-8 az 5-amino-2-terc-butilamino-benzofenon-, a 629 352 a 2-amino-5-piperidino-benzofenon és a 2 215 733 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat a 3,4-diamino-benzo; fenon előállítását ismerteti, anélkül, hogy e vegyületek gyógyászati alkalmazását említenék. Az ismert amino-benzofenon-származékokat különféle heterociklikus vegyületek szintézisénél, mint közbenső ter-5 mékeket alkalmazzák. A találmány tárgyát képező vegyületeket farmakológiai vizsgálatnak vetettük alá. A vegyületeket részben máj mikroszomális enzimindukció, részben lázcsillapító, részben pedig antidepresszív hatásra jel-10 lemző yohimbin letáitás fokozó hatás szempontjából találtuk értékesnek. Referencia anyagként fenobarbitált, fenacetint, illetve yohimbint használtunk. A vizsgálati módszerek az alábbiak: 40—50 g-os Wistar törzsből származó nőstény 15 patkányokat oldószerrel, illetve 60 mg/kg fenobarbitállal, illetve vizsgálandó anyagokkal kezeltük. 24 óra múlva az állatok 40 mg/kg hexobarbitált kaptak intravénásán. A hexobarbitál alvásidő rövidüléséből következtettünk az eliminációs idő rövidülésére, illet-20 ve a májenzim indukcióra. 180 ± 10 g-os hím patkányokat 15%-os élesztő szuszpenzióval kezeltünk, majd 16 órán át az élelmet megvontuk tőlük, vizet ad libitum kaptak. Kontrolláltuk a rektális hőmérsékletüket és Pyragoval kezeltük 25 (50 M bact/állat i.V.). A vizsgálandó anyagokat per os adtuk, majd a kontroll és kezelt állatok rektális hőmérsékletét Elab thermométerrel óránként, 5 órán át mértük. A referencia anyagként alkalmazott fenacetint és a találmány szerinti vegyületeket 40 30 mg/kg-os dózisokban adtuk. i
