167949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített nitrobenzofenonok előállítására
167949 tekkel nem lépnek reakcióba. Ilyen alkalmas hordozóanyagok például a víz, alkohol, zselatin, propilénglikol, növényi olajok, koleszterin, keményítő, tejcukor, talkum, gumi, magnéziumsztearát vagy egyéb ismert gyógyászati hordozóanyagok. A készítmé- 5 nyéket sterilizálhatjuk. A készítmények tartalmazhatnak segédanyagokat, így konzerváló, stabilizáló, nedvesítő vagy emulgáló szereket, oldódást elősegítő komponenseket, az ozmotikus nyomás megváltoztatására sókat vagy puffe- 10 reket, valamint egyéb, gyógyászatilag értékes anyagokat. A gyógyászati készítmények előállítása önmagában ismert módon történik. Injekciós készítmény előállítására a fentiek szerint előállított hatóanyag savaddíciós vagy kvaterner sóját pirogénmentes fizio- 15 lógiás konyhasóoldatban vagy kétszer desztillált vízben oldjuk fel, adott esetben sterilizáljuk, majd steril körülmények között ampullákba töltjük. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük anélkül, hogy igényünket ezekre korlá- 20 toznánk. 1. példa 3-nitro-4-(N,N-di-izobutil)amino-benzofenon 26 g 3-nitro-4-klór-benzofenon, 20 ml etanol és 35 25 ml di-izobutilamin elegyét keverés közben 80—85 C°-ra melegítjük, a reakcióelegyet 6 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakció lejátszódása után az etilalkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A szilárd maradékhoz 260 ml benzint (Fp 40-100 °C) 30 adunk. A di-izobutilamin-hidroklorid kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk. 32,7 g 3-nitro-4(N,N-di-izobutil)amino-benzofenont kapunk. Op.: 80-81 °C. 35 Elemanalízis C21 H 26 N 2 0 3 képletre számítva: számított: C 71,16%; H 7,39%; N 7,90%; talált: C 71,34%; H 7,35%; N 7,99%. Jellemző I. R. sávok: 700, 730, 830, 870, 1320, 1525,1650,2880, 2920,2940,2960 cm~ *. 40 U.V. spektruma: XEtOH 252, 345,410 nm max 2. példa 3-nitro-4(N,N-di-n-amil)amino-benzofenon 9,12 g 3-nitro-4-klór-benzofenon, 11 g di-n-amil- 45 amin és 10 ml benzol elegyét keverés közben 40 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet 140 ml benzollal hígítjuk. A szerves bázist desztillált vízzel klorid mentesre mossuk. A benzolos fázist vízmentes mag- 50 nézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék viszkózus olaj, 13,3 g 3-nitro-4(N,N-di-n-amü)-amino-benzofenont kapunk. Elemanalízis C23 H^ N2 0 3 képletre számítva: számított: C 72,22%; H 7,91%; N 7,32%; 55 talált: C 72,11%; H 7,72%; N 7,40%. Jellemző I. R. sávok: 700, 740, 800, 870, 1320, 1530,1650, 2880, 2860, 2940,2960 cm"1 U.V. spektruma: XEtoH 252, 344,410 nm 3. példa 3-nitro-4(N-etil-N-ciklohexil)amino-benzofenon 13 g 3-nitro-4-klórbenzofenont a 2. példában leírt módon 15 ml N-etil-ciklohexilaminnal reagáltatunk. A nyers 3-nitro-4(N-etil-N-ciklohexil)amino-benzofe-60 65 nont n-hexánból átkristályosítjuk. 15,3 g tiszta kristályos terméket kapunk. Op.: 91,5-92 °C. Elemanalízis C2 i H 24 N 2 0 3 képletre számítva: számított: C 71,57%; H6,86%; N 7,95%; talált: C 71,66%; H 6,93%; N 7,82%. Jellemző I. R. sávok: 710, 730, 800, 860, 1310, 1530,1650,2860,2940 cm~1. U.V. spektruma: XEtOH 252, 346 nm. r - max 4. példa 3-mtro-4(N-metil-N-oktil)amino-benzofenon 9,23 g 3-nitro-4-klór-benzofenon 10 ml etanol és 10,3 g N-metil-oktilamin elegyét 30 percig 80-85 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 100 ml jeges vízre öntjük. A vizes fázist 2 x 75 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos fázisokat desztillált vízzel kloridmentesre mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. 11,57 g 3-nitro-4(N-metil-N-oktii)-aminobenzofenon marad vissza olaj alakjában. A termék vékonyrétegkromatográfiás módszerrel vizsgálva egységes, tiszta anyag. Elemanalízis C22 H 2g N 2 0 3 képletre számítva: számított: C 71,71%; H 7,66%; N 7,60%; talált: C 71,65%; H 7,58%; N 7,66%. Jellemző I. R. sávok: 700, 740, 820, 875, 1320, 1530,1650, 2860, 2940 cm~1. U.V. spektruma: XEtOH 248, 340,406 nm. r max 5. példa 3-nitro-4(N-etil-N-fenil)amino-benzofenon i 30,6 g 3-nitro-4-bróm-benzofenont 25,5 mlN-etÜ-anilinnel a 2. példa szerint reagáltatva 34 g nyers 3-nitro-4(N-etil-N-fenil)aminobenzofenont izolálunk, melyet etanolból átkristályosítunk. 27,68 g kristályos terméket kapunk. Op.:99,5°C. Elemanalízis C21 H 18 N 2 0 3 képletre számítva: számított: C 72,82%; H 5,24%; N 8,09%; talált: C 72,91%; H 5,31%; H 8,10%. Jellemző I. R. sávok: 700, 710, 740,800, 870,1320, 1530,1650, 2920, 2980 cm"l . U.V. spektruma: XEtOH 252, 352 nm. max 6. példa 3-nitro-4(N-metil-N-benzil)amino-benzofenon 26 g 3-nitro-4-klór-benzofenont a 2. példa szerint 26,84 ml N-metil-benzilaminnal reagáltatunk. A benzolos oldat bepárlása után a maradékot n-hexánnal szuszpendáljuk, szűrjük, szárítjuk. A termék súlya: 32,9 g. Op.:99,5°C. Elemanalízis C2 i Hi 8 N 2 0 3 képletre számítva: számított: C 72,82%; H 5,24%; N 8,09%; talált: C 72,94%; H 5,16%; N 7,99%;. Jellemző I. R. sávok: 700, 730, 740,820, 860,1320, 1530,1650 cm-1. U.V. spektruma: X^°H 248, 334, 408 nm. 7. példa . 3-nitro-4-piperidino-benzofenon 13 g 3-nitro-4-klór-benzofenonhoz keverés közben egyszerre 15 ml piperidint adunk hozzá. Az erősen exoterm reakció következtében a reakcióelegy 3
