167939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzotiadiazin- 1,1- dioxid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 19 (ME-1612) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. III. 20. (236 243) Közzététel napja: 1975. VIII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. 167939 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 C 07 d 93/34 -V\ Feltaláló: NOVELLO Frederick Charles vegyész, Berwyn, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co. Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szulfamoil-benzotiadiazin-1,1-dioxid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I és II általános képletű új benzotiadiazin-vegyületek és ezek sóinak előállítására. A vegyületek kifejezett xantinoxidáz inhibitáló hatással rendelkeznek, amely hatás az allopurinol által kifejtett hatással azonos vagy annál nagyobbnak 5 mutatkozott az in vitro vizsgálatokban. A találmány szerinti új vegyületek az I és II általános képlettel jellemezhetők, ahol R, Rj és R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, 10 R2 jelentése adott esetben szubsztituensként egy vagy két, azonos vagy különböző rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxilcsoportot, klór- vagy brómatomot tartalmazó 15 pirazinil-, piridazinil- vagy pirimidinilcsoport, X jelentése halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy trifluormetil-csoport. A rövidszénláncú alkoxicsoport 1—6 szénatomot tar- 20 talmazhat. Az új vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a) valamely I általános képletű vegyület előállítására, ahol R, Rí, R2 és X jelentése a fenti, egy A általános képletű 2-szulfamoU4<RR1N0 2 S)-5-X- 25 anilint, ahol R, Rj és X jelentése a fenti, egy R2—CO—R3 általános képletű savhalogeniddel, ahol R2 jelentése a fenti és R 3 jelentése egy halogénatom, reagáltatunk, vagy b) valamely II általános képletű vegyület előállttá- 30 sara, ahol R, Rí, R2 , R4 és X jelentése a fenti, egy B általános képletű 2-(R4 HN02 S)-4<RR 1 N0 2 S)-5-X-anilint, ahol R, Rj, R4 és X jelentése a fenti, egy R2 — COH általános képletű aldehiddel, ahol R 2 jelentése a fenti, reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás a) változata szerint az I általános képletű benzotiadiazin-vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy a megfelelő ortanilamid(o-aminobenzolszulfonamid)-származékot egy heterociklusos savhalogeniddel, célszerűen savkloriddá reagáltatunk. A savkloridot foszforoxiklorid felhasználásával in situ is előállíthatjuk az ortanilamidot és a heterociklusos karbonsavat tartalmazó oldatban. Abban az esetben, ha a savkloridot előre elkészítjük, a reakciót célszerűen közömbös oldószerben, mint dioxánban, tetrahidrofuránban, dimetilformamidban stb. végezzük. A reakció lefutását elősegíti, ha visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet hőkezelésnek vetjük alá. Amennyiben a savkloridot in situ állítjuk elő, a foszforoxiklorid nemcsak savkloridként, hanem egyúttal oldószerként is szerepel. A találmány tárgyához közelálló benzotiadiazin vegyületeket ismertet a J. Org. Chem. 1960-ban megjelent dolgozata (25, 965—970). A II általános képletű 3,4-dihidro-benzotiadiazinok előállítását a b) változat szerint oly módon végezzük, hogy a megfelelő ortanilamid-származékot egy heterociklusos aldehiddel, általában szervetlen sav jelenlétében reagáltatjuk. Abban az esetben, ha a heterociklusos csoport vagy az ortanilamid-csoport 167939 1
