167934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15 167934 16 Hatóanyag Hemagglutinin-titer kezelt állat kontroll állat 1 -metoxikarbonil-3-(4-metoxikarbonilamino-2-nitrofenil)-tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(2-amino-4-metoxikarbonilaminofenil)-tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(4-n-butil-2-nitrofenil)-tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(2-ciklopropilkarbonamido-5-n-butilfenil)-tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(5-n-butil-2-formamidofenil)-tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(5-n-butil-2-etoxikarbonilaminofenil)-tiokarbamid l-etoxikarbonil-3-(2-metoxikarbonilamino-5-izopropoxikarbonilaminofenil)tiokarbamid l-metoxikarbonil-3-(2-formamido-5-izopropoxikarbonilaminofenil)-tiokarbamid l-(2-klóretoxikarbonil)-3-(2-nitrofenil)-tiokarbamid A ííl általános képletű új vegyületek célszerűen készítmények alakjában alkalmazhatók anthelminti- 25 kumokként és vírus elleni szerekként egységadagokban, és a találmány felöleli ezeknek a gyógyszerként, elsősorban az állatgyógyászatban használható, hatóanyagként legalább egy III általános képletű benzolszármazékot és jelentős mennyiségű gyógyszerészeti- 30 leg elfogadható hordozóanyagot vagy bevonatot tartalmazó készítményeknek az előállítását is. Különösen perorális alkalmazásra szánt készítményekről van szó, mint a tabletták, pilulák, kapszulák, továbbá paszták és kocsonyák. 35 Perorális alkalmazásra szánt készítmények sajtolt tabletták, pilulák, bóluszok és szemcsék lehetnek, adott esetben farmakológiailag elfogadható lúgálló vagy saválló anyaggal, például enteroszolvens bevonattal ellátva, valamint diszpergálható porok. Ilyen szi- 40 lárd készítményekben egy vagy több hatóanyag keveréke van legalább egy iners töltőanyaggal, például burgonyakeményítővel, alginsawal, szacharózzal, tejcukorral vagy egy gyantával. A készítmények ezenkívül rendszerint tartalmaznak meg iners hígítókat, 45 továbbá csúsztatószereket, mintamagnézium-sztearát. Perorális alkalmazásra szánt szilárd készítmények például a hatóanyagot és alkalmas iners hígítót, mint a polietilénglikol 6000 tartalmazó paszták és kocsonyák. Perorális alkalmazásra szánt folyékony ké- 50 szítmények farmakológiailag elfogadható emulziók, oldatok, szuszpenziók, szirupok és elixirek lehetnek, amelyek a gyógyszerészet ben használatos iners hígítókat, például vizet vagy paraffmolajat tartalmaznak. Iners hígítóként az ilyen készítmények segéd- 55 anyagokat, például nedvesítő, szuszpendáló és emulgálószereket, továbbá stabilizáló, sűrítő, illatosító, édesítő és ízesítő anyagokat tartalmazhatnak. A perorális alkalmazásra szánt készítmények egy vagy több hatóanyagot és adott esetben hígítót vagy más segéd- 60 anyagot tartalmazó kapszulák is lehetnek, például zselatinkapszulák. Parenterális alkalmazásra szánt készítmények a steril vizes, vizes-szerves és szerves oldatok, szuszpenziók és emulziók. Szerves oldószerek vagy szuszpendáló közegek például a propiléngli- 65 1/256 1/2048 1/512 1/4096 1/1024 1/8196 1/128 . 1/2048 1/32 1/256 1/64 1/512 1/256 1/2048 1/256 1/2048 1/512 1/8192 kol, polietilénglikol, növényi olajok, mint az olívaolaj, és injektálható szerves észterek, mint az etiloleát. Ezek a készítmények is tartalmazhatnak segédanyagokat, például stabilizáló, tartósító, nedvesítő, emulgáló és diszpergáló szereket. Sterilizálhatok például a baktériumokat visszatartó szűrőn át való szűréssel, sterilizálószerek hozzákeverésével vagy melegítéssel. Előállíthatók steril szilárd készítmények alakjában is, amelyek közvetlenül használat előtt feloldhatók steril vízben vagy valamely más steril injektálható közegben. Az ilyen készítmények százalékos III általános képletű benzolszármazék tartalma változtatható, csak az a lényeges, hogy annyi hatóanyagot tartalmazzon adagonként, amennyi szükséges a kívánt gyógyhatás létrehozására. Általában 5-90 s% hatóanyagot tartalmazó készítmények készülhetnek. Gyógycélokra, különösen ha hosszabb ideig tartó folyamatos alkalmazás kívánatos, a III általános képletű vegyületek beadhatók az állati takarmányban, eleségben, ivóvízben vagy az állatok által rendszeresen fogyasztott más folyadékban eloszlatva vagy azzal összekeverve, továbbá olyan készítmények alakjában, amelyek a III általános képletű benzolszármazékokat perorális alkalmazásra kész alkalmas iners, fiziológiailag ártalmatlan hordozóban vagy hígítóban diszpergálva vagy azzal keverve tartalmazzák. „Iners, fiziológiailag ártalmatlan hordozón vagy hígítón" olyan hordozót vagy hígítót értünk, amely gyakorlatilag nem reagál a hatóanyaggal, és nem ártalmas az állatra perorálisan beadva. Az* ilyen készítmények, por, pilula, oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában adhatók be az állatnak a kívánt mennyiségű III általános képletű hatóanyag-tartalommal, vagy koncentrátumként vagy adalékként használhatók fel, amelyet további hordozóval, takarmánnyal, eleséggel, ivóvízzel vagy az állatok által fogyasztott más folyadékkal hígítunk alkalmazása előtt. Alkalmas iners, fiziológiailag ártalmatlan hordozók és hígítók például a búzaliszt, búzadara, kukoricasikér, tejcukor, glukóz, szacharóz, talkum, kaolin, kalcium-foszfát, káliumszulfát és kovaföld. Ivóvízbe vagy az állatok által 8