167933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoxazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

167933 19 20 c) 2- (2-p-Klórfenil-6-benzoxazolü)-propionsavetilészter. 2,5 g (3-hidroxi-4-aminofenil)-propionsavetilésztert oldunk fel 15 ml piridinben, majd 1,65 ml p-klórbenzoilkloriddal 5 °C hőmérsékleten kezeljük. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 220 C°-on hőkezeljük, majd amikor a vízfejlődés megszűnik, az elegyet lehűtjük. Ily módon megkapjuk a cím szerinti vegyületet. d) 2-(2-p-Klórfenil-6-benzoxazolil)-propionsav. 4 g 2-(2-p-klórfenil-6-benzoxazolií)-propionsavetilésztert 30 ml vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldunk, majd gőzfürdőn fél óra hosszat hőkezeljük. A sötét színű oldatot lehűtjük, majd kloroformmal mossuk. Az elegyet sósavval megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot bepárolva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 196 °C. Analízis: számított: C: 63,9%; H: 4,2%; N: 4,8%; Cl: 12,0%; talált: C: 63,7%; H: 4,0%;N: 4,6%; Cl: 11,8%. A fentiekhez hasonló módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) 2-[2-(3,4-metiléndioxifenil)-5-benzoxazolil]-propionsavetilészter. Op.: 76-79 °C. Analízis: számított: C: 67,25%; H: 5,0%; N:4,l%; talált: C:67,l%; H: 5,05%; N:4,5%. b) 2-[2-(3,4-Metiléndioxifenil)-5-benzoxazolil] -propionsav. Op.: 185-188 °C. Analízis: számított: C: 65,5%; H: 4,2%; N:4,5%; talált: C:65,4%; H:3,9%; N:4,7%. c) 2-[2-3,4-Diklórfenil)-5-benzoxazolil]-propionsav. Op.: 169-173 °C. Analízis: számított: C: 57,1%; H:3,3%; N:4,2%; talált: C:56,9%; H: 3,4%; N:4,l%. d) 2- [2-(2,4-diklórfenil)-5-benzoxazolil]-propionsav.Op.: 151-153 °C. Analízis: számított: C:57,l%; H:3,3%; N:4,2%; talált: C:57,l%; H:3,3%; N:4,4%. e) 2- (2-p-metilszulfonilfenil-5-benzoxazolil)-propionsavetilészter. Op.: 141-142 °C. Analízis: számított: C:61,l%; H: 5,1%; N: 3,75%; talált: C:61,2%; H:5,l%; N:3,6%. f) 2-[2-(2-furil)-5-benzoxazolil]-propionsav. Op.: 160-162 °C. Analízis: számított: C:65,4%; H:4,3%; N: 5,4%; talált: C:65,3%; H:4,4%; N: 5,4%. g) 2- (2-ciklohexil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op.: 115-117 °C. Analízis: számított: C: 70,30%; H: 7,00%; N:5,12%; talált: C: 70,58%; H:6,86%; N: 5,35%. h) 2- (2-m-trifluormetilfenil-5-benzoxazolü)-propionsav.Op.: 144-147 °C. Analízis: számított: C: 60,89%; H: 3,60%; N:4,17%; talált: C:61,05%; H: 3,87%; N:4,41%. i) 2-[2-{2-tienil)-5-benzoxazolil] -propionsav. Op.: 161-163 °C. Analízis: számított: C: 61,52%; H:4,05%; N:5,12%; talált: C: 61,72%; H:4,19%; N:5,7%. j) 2-(2-o-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. 5 Op.: 101-103 °C. Analízis: számított: C: 63,68%; H:4,01%; N:4,64%; talált: C: 63,80%; H:4,22%; N:4,82%. k) 2-(2-p-trifluormetilfenil-5-benzoxazolil)-propi-10 onsav. Op.: 165-168 °C; Analízis: számított: C:60,89%; H. 3,60%; N:4,17%; talált: C: 60,76%; H:3,88%; N:4,34%. 1) 2-(2-p-jódfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. 15 Op.: 205-208 °C. Analízis: számított: C: 48,87%; H: 3,07%; 1:32,27%; N: 3,56%; talált: C: 48,91%; H: 2,93%; 1:32,51%; N: 3,26%. m) 2 -(2-m-fluorfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. 20 Op.: 135-141 °C. Analízis: számított: C: 67,36%; H:4,24%; N:4,91%; talált: C: 67,46%; H:4,37%; N: 5,11%. n) 2-[2-(3,5-diklórfenil)-5-benzoxazolil]-propion-24 sav. Op.: 161-165 °C. Analízis: számított: C: 57,16%; H: 3,29%; N:4,16%; talált: C: 57,13%; H:3,51%; N:4,22%. o) 2-(2-o-fluorfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. 30 Op.: 180-183 °C. Analízis: számított: C: 67,36%; H:4,24%; N:4,91%; talált: C: 67,16%; H:4,50%: N:4,91%. p) 2-(2-p-fluorfenil-6-benzoxazolil)-propionsav. 35 Op.:147°C. Analízis: számított: C: 67,4%; H: 4,2%; N: 4,9%; F: 6,7%; talált: C: 67,2%; H: 4,4%; N: 4,9%; F: 6,8%. q) 2-(2-p-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionsav: 40 Op.: 188-191 °C. Analízis: számított: C: 63,68%; H:4,00%; N:4,64%; talált: C: 63,50%; H:4,16%; N:4,72%. 45 16. példa 2-(2-o-Klórfenil-6-benzoxazolil)-propionsav. a) 2-(2-o-klórfenil-6-benzoxazolil)-propionsavetilészter. 4,3 g o-klórbenzaldehidet és 6 g 2-(3-hidroxi-4-50 aminofenil)-propionsav-etilésztert oldunk fel 100 ml toluolban, majd az elegyet egy Dean-Stark feltét alkalmazásával hőkezeljük és a képződött vizet elkülönítjük. 30 perc után az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 100 mi ecetsavban oldjuk, 15 g 55 ólomacetátot adunk hozzá, majd az oldatot 1 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Ezt követően az oldatot jeges vízbe öntjük, majd éterrel extrahálva olajos termék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) 2-(2-o-Klórfenil-6-benzoxazolil)-propionsav. 60 Az a) pont szerint előállított 2-(2-o-klórfenil-6-benzoxazolil)-propionsavetilésztert 50 ml nátriumhidroxid-oldattal keverjük. Másfél óra után az oldatot szárazra pároljuk. Az oldatot megsavanyítjuk, majd a kapott terméket éterből átkristályosítva a cím szerinti 65 vegyületet kapjuk. Op.: 108-110 °C. 10