167933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoxazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1 21 Analízis* számított: C: 63,5%; H: 4,1%; N: 4,8%; Cl: 12,0%; talált: C: 63,7%; H: 4,0%; N: 4,6%; Cl: 11,8%. 17. példa 5 2-[2(3-piridil)-5-benzoxazolil]-propionsav 0,115 g nátriumot oldunk fel óvatosan 45 ml metanolban, majd 5,2 g 3-ciano-piridint adunk hozzá. Következő nap 0,3 g ecetsavat, majd 9,05 g 2-(3-amino-4-hidroxifenil)-propionsavat adunk hozzá. Az ele- io gyet keverék közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat hőkezeljük. Ez idő alatt a szilárd anyag teljes mértékben feloldódik. A forró oldathoz azonos térfogatú vizet adunk. Hűtés közben krém színű kristályok különülnek el, ezeket leszűrjük, majd 15 dimetilformamid-etanol elegyéből átkristályosítvamegkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 197-200 °C. Analízis: számított: C:67,2%; H:4,5%; N:10,4%; talált: C:67,3%; H:4,3%; N: 10,3%. 20 A fentiekhez hasonló módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: a) 2-[2-(4-piridil)-5-benzoxazolil]-propionsav. Op.: 247-250 °C. Analízis: 25 számított: C: 67,2%; H:4,5%; N: 10,4%; talált: C:66,9%; H:4,8%; N: 10,2%. b) 2-[2-(2-piridil)-5-benzoxazolil]-propionsav. Op.: 177-179°C. Analízis: 30 számított: C:67,2%; H:4,5%; N: 10,4%; talált: C:67,0%; H:4,5%; N: 10,2%. c) 2-(2-p-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op.: 188 °C. Analízis: 35 számított: C: 63,68%; H:4,00%; N:4,64%; talált: C: 63,50%; H:4,16%; N:4,72%. 18. példa N,N-Dietil-2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propionamid. 40 50 g 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propionsavat és 20 ml tionilkloridot elegyítünk, majd a kapott elegyet 20 percig gőzfürdőn hőkezeljük, Csökkentett nyomás alatt a tionilklorid feleslegét eltávolítjuk. A maradé- 45 kot 0 °C-ra lehűtjük, majd óvatosan dietilamin feleslegével kezeljük. 1 óra után a reakcióelegyet 100 ml víz és 100 ml éter elegyével kirázzuk. Az éteres fázist 50-50 ml vízzel háromszor mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd szárazra pároljuk. A 50 maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd kismennyiségű etanolból átkristályosítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 108—110 °C. Analízis: számított: C:74,5%; H:6,8%; N:8,7%; 55 talált: C:74,6%; H: 6,6%; N: 8,7%. 19. példa 2-(2-Fenil-5-benzoxazolil)-propionilhidroxamsav. 0,16 g nátriumot oldunk fel 5 ml abszolút etanol- 60 ban, majd az oldatot 0,46 g hidroxilamin-hidrokloridban 12 ml abszolút etanollal készült oldatához adjuk. A lehűtött elegyet szűrjük, majd a szűrlethez 2,0 g 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propionsavetilészternek 10 ml etanollal készült oldatát adjuk. Az elegyet 3 napig 65 22 szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a keletkező csapadékot leszűrjük. A kapott terméket vizes ecetsavval keverjük, majd szűrjük, szárítjuk és dimetilformamid-etanolból átkristályosítjuk. Fehér kristályok formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 204-205 °C. Analízis: számított: C:68,l%; H: 5,0%; N:9,9%; talált: C:68,l%; H:5,0%; N:9,75%. 20. példa 2-(p-Klórfenil)-5-benzoxazolilecetsav. 16,5 g p-klórbenzimidoetiléter-hidrokloridot és 12,53 g 3-amino4-hidroxilfenilecetsavat 75 ml metanolban szuszpendálunk, majd 2 óra hosszat visszafolyó hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kapott terméket szűréssel elkülönítjük. Etanolból átkristályosítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 241-242 °C. Analízis: számított: C: 62,61%; H:3,50%; N:4,86%; talált: C: 62,89%; H: 3,59%; N:4,92%. 21. példa 2-(2-p-Klórfenil-5-benzoxazolii)-propionsav-nátriumsómonohidrát. 7 g 2-(2-p-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionsavat 100 ml metanol, 50 ml kloroform és 60 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz 1,95 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, majd bepárolva fehér színű termékhez jutunk. Az így kapott anyagot 100 ml kloroformmal mossuk, szűrjük, majd vízmentesítjük. A kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja 312-314 °C. Analízis: számított: C: 56,23%; H: 3,83%; N:4,09%; talált: C: 56,65%; H: 3,50%; N: 3,99%. 22. példa 2-(2-Metil-5-benzoxazolil)-propionsav. a) 2- (3-acetamid-4-hidroxifenil)-propionsav-etilészter. 10,46 g 2-(3-amino4-hidroxifenil)-propionsav-etilésztert 5,6 g ecetsavanhidrid és 50 ml vízmentes piridin elegyében oldunk. Az oldatot 1,25 óra hosszat gőzfürdőn hőkezeljük, majd a reakcióelegyet 500 ml vízhez öntjük. A keletkező olajfázis hűtés közben megszilárdul. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk. Szárítás után 8,25 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 137-141 °C. Analízis: számított: C: 62,13%; H: 6,82%; N: 5,57%; talált: C: 61,96%; H:6,63%; N: 5,81%. b) 2-(2-Metil-5-benzoxazolil)-propionsav-etilészter. E vegyületet a 7. példa c) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként 2-(3-acetamido4- hidroxifenil)-propionsav-etilésztert alkalmazunk. c) 2-(2-Metil-5-benzoxazolil)-propionsav. E vegyületet a 7. példa d) pontja szerint állítjuk elő. Kiindulási anyagként 2-(2-metil-5-benzoxazolil)propionsav-etilésztert alkalmazunk. A kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja: 115-117 °C. Analízis: számított: C: 64,37%; H: 5,40%; N:6,82%; 11