167933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoxazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

17 167933 18 40 g 6-brómmetil-2-fenilbénzoxazol és 7,4 g nátrium-cianid elegyét 800 ml vízmentes dimetilformamidban oldjuk, majd vízfürdőn 3 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A szilárd anyagot átkristályosítva, fehér 5 kristályok formájában megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 144 °C. d) 2-Fenil-6-benzoxazolil-ecetsav. 11 g 2-fenil-6-benzoxazolil-acetonitrilt oldunk fel 100 ml koncentrált sósavban, majd gőzfürdőn 1 óra 10 hosszat hőkezeljük. Az oldatot ezt követően lehűtjük. A kapott terméket leszűrjük, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és kloroform elegyével kirázzuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk, majd kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot bepároljuk. 15 A maradékot toluolból átkristályosítva fehér kristályokat kapunk. A cím szerinti vegyület op.-ja: 170 °C. Analízis: számított: C:71,0%; H:4,4%; N: 5,5%; talált: C: 71,1%; H:4,l%; N: 5,4%. 20 10. példa 2-Fenil-6-benzoxazolilecetsav-etilészter. 20 g 2-fenil-6-benzoxazolilecetsavat oldunk fel 200 ml etanolban, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 25 6 óra hosszat hőkezeljük. Ez idő alatt az oldaton keresztül vízmentes sósavgázt vezetünk. A maradék olajos terméket éterrel extraháljuk, majd az oldatot szárazra bepároljuk. A kapott szilárd anyagot toluolból és petriléterből átkristályosítva fehér színű kristá- 30 lyokat kapunk. A cím szerinti vegyület op.-ja 76 °C. Analízis: számított: C:72,3%; H: 5,4%; N:4,8%; talált: C:72,6%; H: 5,4%; N: 5,0%. 35 11. példa 2 - (2 - Fenil-6-benzoxazolil)-propionsav-etilészter. 34 g 2-fenil-6-benzoxazolil-ecetsav-etilésztert 200 ml éterben oldunk, majd keverés közben 3,2 g nátriumból előállított nátriumamint adunk hozzá 500 40 ml folyékony ammóniában oldva. A kapott vörös színű elegyet 15 percig keverjük, majd 8,5 ml metiljodidnak 10 ml éterrel készült oldatával elegyítjük. Amikor a reakcióelegy elszíntelenedik, a reakciót fölösleges mennyiségű ammóniumklorid hozzáadása- 45 val leállítjuk. Az elegyet beszárítjuk, majd a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot bepárolva fehérszínű kristályok formájában megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 46 °C. Analízis* számított: C:73,0%; H:5,7%; N: 5,0%; talált: C:73,2%; H: 5,8%; N:4,7%. Analízis: számított: C: 76,0%; H: 5,8%; N: 5,6%; talált: C: 75,9%; H:6,0%; N: 5,5%. 50 12. példa 2-(2-Fenil-6-benzoxazolil)-propanol. 55 Mintegy 2 g lítium-alumínium-hidridet elegyítünk 50 ml éterrel, majd ezt az oldatot lassan 5 g 2-(2-fenil-6-benzoxazolil)-propionsavészternek 40 ml éterrel készült oldatához adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat hőkezeljük, 60 majd etilacetátot adunk hozzá, amíg a habzás megszűnik. 6 n sósav oldat hozzáadása után az éteres fázist elkülönítjük, és bepároljuk. A maradékot szüikagélen kromatografáljuk, ily módon tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 98 °C, 65 13. példa 2-(2-Fenil-6-benzoxazolil)-propionamid. 4,4 g 2-(2-fenil-6-benzoxazolil)-propionsav-észtert és 40 ml ammóniás glicerint nyomásálló bombában 150 C°-on 18 óra hosszat hőkezelünk. Az elegyet vízzel kétszer meghígítjuk, majd a kapott fehér szilárd anyagot lehűtjük és etilacetátból átkristályosítjuk. Fehér kristályok formájában megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 193 °C. Analízis számított: C:72,l%; H:5,4%; N: 10,7%; talált: C:72,2%; H: 5,3%; N: 10,5%. Ugyanilyen módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: a) 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propionamid. Op.: 202-204 °C. Analízis: számított: C:72,2%; H:5,3%; N: 10,5%; talált: C:72,0%; H:5,l%; N: 10,4%. b) 2-(2-p-Klórfenil-5-benzoxazolil)-propionamid. Op.: 245-246 °C. Analízis: számított: C: 63,89%; H:4,35%; N:9,31%; talált: C: 63,64%; H:4,30%; N:9,22%. 14. példa 2-(2-Fenil-6-benzoxazolil)-propionsav. 15 g 2-(2-fenil-6-benzoxazohl)-propionsavetilésztert 150 ml koncentrált sósavban oldunk, majd gőzfürdőn 6 óra hosszat hőkezeljük. Az oldatot lehűtjük, majd a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük. A kristályokat etanolból és vízből átkristályosítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 132 °C. Analízis: számított: C:71,7%; H:5,0%; N: 5,3%; talált: C:71,9%; H:4,9%; N: 5,2%. 15. példa 2-(2-p-Klórfenil-6-benzoxazolil)-propionsav. a)2-(3-Hidroxi-4-aminofenil)-propionsavhidroklorid. 10 g 2-(2-fenil-6-benzoxazoIil)-propionsavetilésztert 150 ml koncentrált sósavban oldunk, majd 160 °C-on 24 óra hosszat hőkezeljük. A kezelhető elegyet beszárítjuk, majd a maradékot vízzel felvesszük. Az oldatot kloroformmal mossuk, majd bepároljuk. Fehér por formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 170 °C (bomlás). b) 2-(3-Hidroxi-4-aminofenil)-propionsavetilészter. 5 g 2-(3-hidroxi-4-aminofenü)-propionsavhidrokloridot 100 ml etanolban oldjunk, majd sósavval telítjük. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 óra hosszat forraljuk. Ezt követően az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot etanolban felvesszük, majd nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A bepárlás után kapott maradékot kloroformban felvesszük, majd vízzel mossuk. A kloroformos oldat bepárlása után megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 114-115 °C. Analízis: számított: C:63,2%; H:7,2%; N:6,9%; talált: C:63,l%; H: 7,2%; N:6,7%._ 9