167933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoxazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

23 167933 24 talált: C: 64,15%; H: 5,43%; N: 6,85%. 23. példa 2-(2-Fenil-5-benzoxazolil)-izobutánsav. 2-(2-fenil-5- benzoxazolil)-propionitrilt metiljodiddal kezelünk a 12. példában leírtak szerint. A kapott 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)- izobutiánnitrilt koncentrált sósavval reagáltatjuk az 1. példa f) pontja szerint. A kapott cím szerinti vegyület op.-ja 92-95 °C. Analízis: számított: C:77,9%; H:5,3%; N: 10,7%; talált: C:77,6%; H: 5,3%; N: 10,45%. 24. példa 2-[2-(3-nitro-4-klórfenil)-benzoxazol-5-il]-propionsav. 0,925 g 3-nitro-4-klórbenzaldehid és 0,900 g 2-(3-amino-4-hidroxifenil)-propionsavat 25 ml etanolban oldunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 óra hosszat hőkezeljük. Az oldatot bepárolva szilárd halmazállapotú Schiff bázist kapunk, amit 50 ml forró ecetsavban oldunk fel. 2,8 g ólomtetraacetát hozzáadása után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le. Következő nap 200 ml vizet adva az elegyhez egy ragadós szilárd termék különül el. Ezt az anyagot szárítjuk, majd kis mennyiségű kloroformmal dörzsöljük. 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 210-213 °C. Analízis: számított: C:55,4%; H: 3,2%; N: 8,1%; talált: C:55,2%; H:3,2%; N:8,05%. A fentiekhez hasonlóan az alábbi vegyületet állítjuk elő: 2-(2-p -nitrofenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op.: 211-217 °C. Analízis: számított: C: 61,53%; H: 3,87%; N: 8,97%; talált: C:61,29%; H: 3,75%; N: 8,68%. 25. példa 2-(2-Hidroxi-5-benzoxazolil)-propionsav. 3,14 g 2-(3-amino4-hidroxifenil)-propionsavat oldunk fel 30 ml víz és 2 ml koncentrált sósav elegyében. Az oldaton keverés közben 2 óra hosszat foszgént áramoltatunk át. Ez idő alatt kis mennyiségű kátrány ülepedik le. A vizes oldatot dekantáljuk, majd 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A szilárd terméket leszűrjük, majd 50%-os vizes izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott cím szerinti vegyület op.-ja 174-176 °C. Analízis: számított: C: 57,96%; H:4,37%; N:6,70%; talált: C: 58,12%; H:4,36%; N:6,66%. 26. példa 2-Fenil-6-benzoxazoliletanol. 2-fenil-6-benzoxazolilecetsavetilésztert a 13. példában leírtak szerint kezelünk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 89 °C. Analízis: számított: C:75,5%; H: 5,6%; N: 5,8%; talált: C:75,3%; H:5,5%; N:5,9%. 27. példa A 6a) példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 2-(3-benzamido-4-hidroxifenil)-propionsav. Op.: 189-192 °C. 2-(3-o-klórbenzamido-4-hidroxifenil)-propionsav. Op.: 150-157 °C. 5 2-(3-p-klórbenzamid-4-hidroxifenil)-propionsav. Op.: 209-216 °C. 2-(2-fenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op.: 177-178 °C. 2-(2-o-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op.: 10 102-103 °C. 2-(2-p-klórfenil-5-benzoxazolil)-propionsav. Op.: 188-190°C. Az alábbi példák a találmány szerinti vegyületek-15 bői előállított gyógyszerkészítményeket ismertetik. A készítményekben a 2-(2-p-klórfenil-5-benzoxazolil)propionsavat alkalmazzuk. E vegyület helyett természetesen bármely másik vegyületet is alkalmazhatjuk. A készítmény dózisát az alkalmazott hatóanyag hatá-20 sosságától függően növelhetjük vagy csökkenthetjük. 28. példa 100 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta összetétele: 25 hatóanyag 100 mg burgonyakeményítő 38 mg laktóz 25 mg etilcellulóz (20%-os alkoholos oldata) 2 mg alginsav 7 mg 30 magnéziumsztearát 1 mg talkum 2 mg 175 mg A hatóanyagot, keményítőt és laktózt egy (brit 35 szabvány szerinti) 44-es számú szitán dörzsöljük át, majd elkeverjük. Az etilcellulóz oldatot a kapott porkeverékhez hozzáadjuk, majd egy (nagy-britanniai szabvány szerinti) 12-es számú szitán átdörzsöljük. A kapott granulát 50-60 C°-on megszárítjuk, majd egy 40 (nagy-britanniai szabvány szerinti) 16-os számú szitán áttörjük. Az alginsavat, magnéziumsztearátot, talkumot égy 60-as számú (nagy-britanniai szabvány szerinti) szitán átdörzsöljük, majd a port a granulához adjuk, elkeverjük és tablettát préselünk. A tabletták 45 súlya 175 mg. 29. példa 200 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat az alábbiak szerint állíthatunk elő: 50 hatóanyag 200 mg laktóz 48 mg magnéziumsztearát 2 mg A hatóanyagot, latózt és magnéziumsztearátot egy 44-es (Nagybritanniai szabvány szerinti szitán szitál-55 juk át, majd kemény zselatinkapszulába töltjük le. Az egyes kapszulák 250 mg keveréket tartalmaznak. 30. példa 5 ml-enként 100 mg hatóanyagot tartalmazó injek"" ciós oldat készítése hatóanyag 100 mg 10%-os nátrium-hidroxid-oldat g*s aqua dest. pro inj. ad 5 ml A hatóanyagot vízben szuszpendáljuk, majd nátrium-hidroxid-oldatot keverés közben az oldathoz 12