167919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-25822 jelű antibiotikum- komplex komponensei előállítására
9 167919 10 3. táblázat A 25822 komponens Az A 25822 antibiotikumok in vitro gombaellenes hatása Legkisebb növekedésgátló koncentráció (jug/ml) Candida1 albicans Trichoph.1 mentagrophytes Cryptococcus2 neoformans H ' L M N3 0,625 0,156 0,625 0,156 1,0 0,25 2,5 0,312 (3. táblázat folytatása) 10 2,5 10 5,0 Blastomyces2 i dermatidis Histoplasm2 capsulatum H L M N3 0,625 0,625 5,0 0,625 1 Agardiffúziós módszer 2Agarhígításos módszer 3 A N vegyület szulfátsója Az A 25822 antibiotikumkeverék és az egyes összetevők in vivo hatását Candida albicansszal fertőzött egereken vizsgáljuk. A 4. táblázatban a keverék, továbbá az A, B és D komponens in vivo hatását tüntetjük fel. A 4. táblázatban megadott eredményeket egerekkel végzett, a következő módon kivitelezett kísérletekből kaptuk. Egereket 400 Röntgennel besugározunk, majd intravénás adagolással egerenként 106 Candida albicans A 26 sejttel fertőzünk. A besugárzott egereket a fertőzés után 0 és 2 órával szubkután adagolással a megfelelő antibiotikummal kezeljük. A kezelt egerek és a nem kezelt egerek túlélési aránya jelzi az antibiotikum gombaellenes hatásának mértékét. A 4. táblázat adatait úgy kaptuk, hogy a hatóanyagot szubkután adagoltuk; az adagolt hatóanyag mennyiségét mg/kg testsúlykilogrammban adjuk meg. A túlélési időt a nem kezelt, kontroli-csoporthoz viszonyítva százalékban adjuk meg. A táblázat utolsó oszlopában az 50 mg/kg-os dózisra és a 7. napra vonatkoztatva az LD50 -értéket (a vizsgált állatok felét elpusztító hatóanyagmennyiség) adjuk meg. 4. táblázat Az A 25822 antibiotikumok in vivo gombaellenes hatása A nem kezelt csoDózis porthoz viszonyíLD50 Antibiomg/kg tott százalékos mg/kg tikum szubkután túlélés (7. nap) A 25822 keverék 50 32 19,95 25 105 12,5 71 6,25 63 25 0,625 0,625 2,5 0,625 (A 4. táblázat folytatása) A nem kezelt cso-Dózis porthoz viszonyíLD50 Antibiomg/kg tott százalékos mg/kg tikum szubkután túlélés (7. nap) 30 30 A komponens 50 25 12,5 46 75 58 10 35 B komponens 50 25 12,5 6,25 16 106 16 23 10 40 D komponens 50 25 64 9 10 45 Az A 25822 csoportba tartozó antibiotikumokat gombaellenes vegyületként mint szabad bázisokat, vagy mint nem toxikus, előnyös savakkal, például sósavval vagy kénsawal alkotott, gyógyászati szempontból elfogadható sókat használjuk. Ezek a sók 50 azzal az előnyös tulajdonsággal rendelkeznek, hogy vízben oldódnak, és ez a készítmények előállítását megkönnyíti. Az antibiotikumokat nedvesítő szerrel együtt, például vizes permetként juttathatjuk a káros gombákkal benőtt felületekre. Az antibiotikumok 55 sóival izotóniás oldatot állíthatunk elő, ezt a gombával fertőzött gazdának intraperitoneálisan adagolhatjuk. Bizonyos esetekben az egyes összetevőket nem szükséges elkülönítenünk, a tisztított A 25822 anti-60 biotikumkeverék önmagában használható. Például, ha a környezetünk egyes tárgyain, felületein, például zuhanyozók falain, fatárgyakon, papíron vagy műanyag felületeken növekvő gombák ellen kívánunk fellépni, úgy az antibiotikum-keveréket só vagy ^5 bázis alakban is használhatjuk. Ugyanakkor egy fertő-5
