167919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-25822 jelű antibiotikum- komplex komponensei előállítására
3 167919 4 82,17%, H:ll,31%, N:3,38%. Fajlagos forgatóképessége metanolban:[a]25 -70° (c = 1,15, MeOH). A vegyület az elektrometrikus titrálás adatai szerint egy titrálható csoporttal rendelkezik, 66%-os dimetilformamidban (DMF) meghatározott pK-értéke 8,45. Kloroformban meghatározott infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszakon •látszik elnyelési maximum: 2,79, 3,0, 3,26, 3,42, 3,48, 6,10, 6,17, 6,87, 6,95, 7,29, 7,42, 7,62, 7,75, 8,68, 9,19, 9,37, 9,80, 9,96, 10,31, 10,73 és 10,87 mikron. Az A komponens semleges és lúgos etanolos oldatában vizsgált ultraibolya spektrumában Xmax = 293 mju, míg savas oldatában Xmax =279 m/i. Az A 25822 antibiotikumkeverék B komponense fehér színű, 115-118 °C olvadáspontú vegyület (aceton és hexán elegyéből tűkristályként kristályosodik). Sósavas sója, amelyet az antibiotikum éteres oldatának vízmentes sósavval való telítésével, a keletkező és csapadékként az oldatból kiváló termék elkülönítésével állítunk elő, 128-142 °C közötti hőmérsékleten olvad. Tapasztalati képlete C28 H 4S NO tömegspektrometriásan meghatározott molekula súlya 411. Elektrometrikus titrálással egy titrálható csoport mutatható ki, ennek 66%-os DMF-ban meghatározott pK-értéke 8,5. Az elemanalízis adatai szerint a B komponens 81,47% szenet, 10,91% hidrogént és 3,21% nitrogént tartalmaz. Fajlagos forgatóképessége: [a]p = — 16,7° (c = 0,775, MeOH). Kloroformos oldatában vizsgált abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 2,78, 2,92, 3,12, 3,27, 3,40, 3,48, 6,1 (erős), 6,15, 6,73, 6,93, 7,27, 7,96, 8,63, 8,86, 9,17, 9,30, 9,53, 9,72, 9,81, 9,95, 10,15, 10,44, 10,76, 10,94, 11,23 és 11,78 mikron. Az A-hoz hasonlóan a B komponens is mutat elnyelési maximumot az ultraibolya tartományban: Xmax = 239 m/Lt (semleges oldat); X max = 279 m// (savas oldat). Az A 25822 antibiotikumcsoport D jellel jelölt vegyülete fehér színű, amorf, 51-55 °C hőmérsékleten olvadó, a tömegspektrometriás mérés szerint 427 molekulasúlyú anyag. Tapasztalati képlete C2g H 4s N0 2 . Az elektrometrikus titrálás adatai szerint egy titrálható csoport jelenléte bizonyítható, ennek pK-értéke 7,7 A D komponens elemanalízisének adatai: C: 78,40%, H: 10,28%, N: 3,17%. Fajlagos forgatóképessége [a]p = + 39° (c = 0,725, MeOH) A D jellel jelölt vegyület infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszakon figyelhető meg elnyelési maximum (3. ábra): 2,97,3,43,3,50, 3,7 (széles), 5,97, 6,04, 6,09, 6,15, 6,82, 6,93, 7,28, 7.34, 7,42, 7,7, 7,94, 8,1, 8,34, 8,6, 8,87, 9,10, 9,18, 9.35, 9,61, 9,77, 10,29, 10,4, 10,76, 10,92, és 11,32 mikron. A D komponeris ultraibolya abszorpciós spekrumában Xmax = 235 rr^u (semleges) és X max = 270 mß savas oldatban. A H jellel jelölt vegyület fehér színű, amorf anyagként különíthető el. Molekulasúlya a tömegspektrometriás adatok szerint 425, olvadáspontja 74-77 °C. A H komponens tapasztalati képlete C28 H 43 N0 2 . 5 A 66%-os DMF-ban kivitelezett elektrometrikus titrálás adatai szerint a H vegyületben egy titrálható csoport jelenléte mutatható ki, pK-értéke 6,9. Fajlagos forgatóképessége [a]25 = +15° (c = 0,147, MeOH) 10 AH komponens infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszakon figyelhető meg jól megkülönböztethető maximum: 3,40, 3,50, 6,20, 6,60, 6,90, 7,30, 8,35, 9,35, 9,70, 10,40, 10,85 és 11,25 mikron. 15 Ultraibolya tartományban semleges és lúgos oldatában Xmax = 235 m/n, savas oldatban X max = 270 mju. Az A 25822 keverék L összetevője sárgás színű, amorf vegyület, molekulasúlya a tömegspektrometriás 20 mérések szerint 425. Közelítő tapasztalati képlete C28 H 43 N0 2 . Az L komponens elemanalízise szerint C: 78,66%, H: 9,74%, míg N: 3,06%. Az elektrometrikus titrálás szerint (66%-os 25 DMF-ban) a vegyület egy, 4,75-ös pH-értékkel jellemezhető titrálható csoporttal rendelkezik. Az L vegyület kloroformban vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszakon látszik jól megkülönböztethető maximum: 2,80, 30 2,93, 3,40, 3,50, 6,0 6,10, 6,19, 6,32, 6,84, 6,89, 7,29, 7,36, 7,44, 7,66, 7,79, 7,95, 8,04, 8,18, 8,40, 8,74, 8,88, 9,18, 9,37, 10,41, 10,75, 10,90,11,28 és 11,85 mikron. Ultraibolya abszorpciós maximuma semleges és 35 lúgos oldatban Xmax = 262 mju, savas oldatban X max = 279 rrvi. Az L komponens fajlagos forgatóképessége [a]2 J = +75° (c = 0,072, MeOH). Az A 25822 antibiotikumkeverék M összetevője 40 sárgás színű, amorf 140 °C olvadáspontú vegyület. Tömegspektrometriásan meghatározott molekulasúlya 453. A számított tapasztalati képlete: C30 H 47 NO 2 . Az M komponens elemanalízisének adatai: C: 45 78,04%, H: 10,83%, N: 3,07%. Fajlagos forgatóképessége: [a\2 * = -15° (c = 0,021, MeOH). A 66%-os DMF-ban végzett elektrometrikus titrálás adatai szerint az M vegyület egy, 7,9-es pK-értékkel 50 jellemezhető titrálható csoporttal rendelkezik. Az M komponens infravörös abszorpciós spektrumában (6. ábra) a következő hullámhosszakon figyelhető meg jól elkülöníthető maximum: 3,45, 3,52, 5,82, 6,20, 6,84, 6,90, 7,0, 7,30, 7,38, 8,03, 55 8,2-8,35, 9,21, 9,36, 9,60, 9,77, 9,80, 10,20, 10,60 és 11,28 mikron. Ultraibolya abszorpciós spektrumában semleges és lúgos oldatban Xmax = 239 mß, savas oldatban Xmax = 279 mju hullámhosszakon látszik elnyelési maxi-60 mum. Az A 25822 csoportba tartozó antibiotikumok közül az N jellel jelölt vegyület fehér színű, kristályos, 165 °C olvadáspontú anyag. A tömegspektrometriásan meghatározott molekulasúlya 409. Számított 65 tapasztalati képlete C28 H 43 NO. i
