167860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro- dibenzociklopropazepin-származékok előállítására
5 167860 6 Az alább közölt példákban a mágneses magrezonancia (NMR) spektrumot Varian T-60 vagy HR-100 spektrométerrel vesszük fel. A kémiai eltolódásokat ppm-ben adjuk meg a belső tetrametil-szilán-etanolra vonatkoztatva (ő). Egyéb megjelölés hiányában oldószerként deutero-kloroformot (CDCI3) használunk. Az s jelölés szinglettet, m multiplettet jelent és / a csatolási tényező Herzben megadva. A következő példák kizárólag a találmány bemutatására szolgálnak és nem jelentik a találmány korlátozását, és számos változtatás eszközölhető a találmány szellemétől és hatályától való eltérés nélkül. A leírásban „g", „ml" és „M" grammot, millilitert és mólt jelent. A hőmérsékletek korrekció nélküli értékek és a %-ok mind súly%-ot jelentenek. 1. példa 40 °C-on 14,48 g (0,075 M) 5H-dibenz(b,í)azepint, 0,57 g (0,0023 M) benzil-fenil-dimetil-ammóniumkloridot, 538 g (4,5 M) kloroformot és 360 g 33%-Os Vizes nétrium-hidroxid-oldatot (3,0 M) 6 óráig keverünk, majd hozzáadunk 216 g (5,4 M) szilárd nátrium-hidroxidot és 60 g vizet. Az elegyet 40 °C-on 16 óráig keverjük és a képződött oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztílláljuk. Ezután a maradékot benzolból átkristályosítva l,l-diklór-lla,10b-dihidrodibenzo (b,f) cikloprop (d) azepin-6 (1H) karboxaidehidet kapunk 77,5%-os kitermeléssel (16,67 g). Olvadáspont 213 °C (bomlás). Elemi analízis a CteHuNOCh képletre: C H N számított 63,18 * 3,65 4,61 talált 63,28 3,64 4,58 NMR spektrum (CDCl 3-ban, <5, ppm): 3,35 (s, 2H), 7,25—7,65 (m, 8H), 8,53 (s, 1H). 2. példa Az 1. példában leírthoz hasonló eljárásban 0,52 g (0,0023 M) benzil-trietil-ammónium-kloridot használunk benzil-fenil-dimetil-ammónium-klorid helyett; 15,83 g (kitermelés 69,4%) 1,1-diklór-la. 1 Ob-dihidro-dibenzo (b,f) cikloprop (d) azepin-6 (1H) --karboxaldehidet kapunk. E vegyület olvadáspontja, elemi analízise és NMR spektruma megegyezik az 1. példában kapott vegyületével. 3. példa 4,42 g (0,02 M) 5H-dibenz (b,f) azepin-5-karboxaldehid, 0,10 g (0,0006 M) tetraetil-ammónium-kloríd és 143,2 g (1,2 M) kloroformot tartalmazó oldathoz hozzáadunk 128 g (1,6 M) 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot. Az elegyet 40 °C-on 3 óráig keverjük és a kapott oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttál szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott 5 nyersterméket benzolból átkristályosítva 3,70 g (61,0%) l,l-diklór-la,10b-dihidro-dibenzo(b,f)azepin-6(lH)-karboxaldehidet kapunk, amely olvadáspont és az elemi analízis alapján azonos az 1. példában kapott termékkel. (A kiindulási anyag előálló lítását lásd pl. CA. 74 125016 sz.) 4. példa 50 °C-on 18,25 g (0,06 M) l,l-díklór-la,10b-dihidrö-dibenzo (b,f) cikloprop (d) azépin-6 (1H) -karboxaldehidet, 16,8 g (0,42 M) nátrium-hidroxidot és 319 £f etanolt tartalmazó oldatot 4,5 óráig keverjük, majd 20 a reakcióelegyet tömény sósavval semlegesítjük. Az etanolt ledesztilláljuk, az elegyhez vizet adunk és etil-acetáttál extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk', majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesz-25 tilláljuk. A maradékot benzolból átkristályosítva 12,0 g (kitermelés 73,0%) l,l-diklór-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo (b,f) cikloprop (d)azepint kapunk. Olvadáspont: 162—163°C. 30 Elemi analízis a, C15H11NCI2 képletre: C H N számított: 65,23 4,02 5,07 talált: 65,52 3,77 4,82 5. példa 20 ml folyékony ammóniában 1,824 g 1,1-diklór-40 -la,l0b-díhidro-dibenzo(b,f)cikloprop(d)azepin-6 (1H)-karboxaldehidet szuszpendálunk és a szuszpenziót —40 °C és —50 °C között keverve 0,69 g fémnátriumot adunk hozzá kis darabok formájában. A rendszert ezen a hőmérsékleten 1 óráig keverjük, 45 majd hozzáadunk 1,5 g ammónium-kloridot. A folyékony ammóniát ledesztilláljuk és az elegyhez 20 ml vizet adunk. Ezután 3 X 20 ml benzollal extraháljuk, a kivonatokat vízzel mossuk és szárítjuk. A benzolos kivonatokat szilikagéloszlopon bocsátjuk 50 át és az adszorbeált anyagot benzol-ciklohexán-(6 :4)-oldószerkeverékkel eluáljuk. Az eluátum töményítése után 0,658 g (53%) l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo (b,f) cikloprop (d) azepint kapunk. 6. példa 20 ml folyékony ammóniában 1,104 g 1,1-diklór-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(b,f)cikloprop(d) 60 azepint szuszpendálunk és a szuszpenziót —40 °C és —50 °C között keverve kis darabok formájában 0,46 g fémnátriumot adunk hozzá. A rendszert ezen a hőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd hozzáadunk 1,0 g ammónium-kloridot. A folyékony ammóniát 65 ledesztilláljuk és hozzáadunk 20 ml vizet. Az ele-3
