167860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro- dibenzociklopropazepin-származékok előállítására

3 167860 4 egy aralkil-trialkil-ammóniumsó (például benzil-trimetil-ammónium-klorid, fenetil- trimetil-ammónium-bromid, benzil-trietil-ammónium klorid stb.), egy aril-aralkil-dialkil-ammóniumsó (például fenilbenzil-dimetíl-ammónium-klorid, fenil-benzil-dietilammónium bromid stb), egy diaril-dialkil-ammóniumsó (például difenil- dimetil-ammónium-klorid, difenil-dietil-ammónium-bromid stb.), egy triáril-alkilammóniumsó (például trifenil-etil-ammónium-klorid, trifenil-metil-ammónium-klorid stb.), egy trialkil-alkil-ammóniumsó (például tribenzil-metil-ammónium-klorid, trifenetil-etil-ammónium-bromid stb.), egy tetraaril-ammóniumsó (például tetrafenil-ammónium-klorid, tetrafenil-ammónium-bromid stb.), tetraaralkil-ammóniumsó (például tetrabenzil-ammónium-klorid, tetrafenetil-ammónium-bromid stb.), tetraaralkil-ammóniumsó (például tetrabenzil-ammónium-klorid, tetrafenetil-ammónium-bromid stb.), egy aril-diaralkil-alkil-ammóniumsó (például fenildibenzil-metil-ammónium-klorid, fenil-difenetil-etilammónium-bromid stb.), egy diaril-aralkil-alkil-ammóniumsó (pl. difenil-benzil-metil-ammónium-klorid, difenil-fenetil-etil-ammónium-bromid stb.), vagy egy foszfóniumsó, mint egy tetraalkil-foszfóniumsó (például tetrametil-foszfónium-klorid, cetil-trimetil-foszfónium-klorid, tetraetil-foszfónium-bromid, stb.), egy aril-trialkil-foszfóniumsó (például fenil-trimetilfoszfóniumklorid, fenil-trietil-foszfónium-bromid stb.), egy aralkil-trialkil-foszfóniumsó (például benzil-trimetil-foszfónium-klorid, fenetil-trietil-foszfónium-bromid, benzil-trietil-foszfónium-bromid stb.), egy aril-aralkil-dialkil-foszfóniumsó (például fenil-benzil-dimetil-foszfónium-klorid, fenil-benzil-dietil-foszfónium-klorid, fenil-fenetil-dimetil-foszfónium-bromid stb.), egy diaril-dialkil-foszfóniumsó (például difenil-dimetil-foszfónium-klorid, difenil-dietilfoszfónium-bromid stb.), egy triaril-alkil-foszfóniumsó (például trifenil-metil-foszfórium-klorid, trifenil-etil-foszfónium-bromid stb.), egy triaralkil-alkil-foszfóniumsó például tribenzil-metil-foszfóniumklorid, trifenetil-etil-f oszf ónium-bromid stb.), egy tetraaril-foszfóniumsó (például tetrafenil-foszfóniumklorid, tetrafenil-f oszf ónium-bromid stb.), egy tetraaril-foszfóniumsó (például tetrabenzil-foszfóniumklorid, tetrafenetil-foszfónium-bromid stb.), egy arildiaralkil-alkil-foszfóniumsó (például fenil-dibenzilmetil-foszfónium-klorid, fenil-difenetil-etil-foszfónium-bromid stb.), egy diaril-aralkil-alkil-foszfóniumsó (például difenil-benzil-metil-foszfónium-klorid, difenil-fenetil-etil-foszfónium-bromid stb.) vagy hasonlók. A reakció lefolyhat bázis, mint alkálifém-hidroxid (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid stb.), alkáliföldfémhidroxid (például kalicium-hidroxid, bárium-hidroxid stb.) hozzáadásával. Ebben a rekcióban a kloroform feltehetően diklór-metilént képez, amely az (I) általános képletű vegyülettel reagál, de nem izolálható. A képződött l,l-diklór-la,10b-dihidro-dibenzo (b,f) ciklopro (d) azepin-6 (1H) -karboxaldehid (II) könyen tisztítható és izolálható szokásos kezeléssel, például kristályosítással, átkristályosítással, oldószeres extrakcióval, kromatografálással és hasonlókkal. Az így kapott l,l-diklór-la,10b-dihidro-dibenzo(b, f) cikloprop (d) azepin-6 (lH)-karboxaldehid (II) 1,1a, 6,10b-tetrahidro-dibenzo (b,f) cikloprop (d) azepinné (IV) redukálható. A redukció szokásos eljárással hajtható végre, így katalitikus hidrogénezéssel, alkálifémet, amalgámot stb. vízzel, alkohollal, folyé-5 kony ammóniával, aminnal stb. alkalmazható eljárással vagy fémhidridet alkalmazó módszerrel, vagy elektrolitikus redukcióval. A katalitikus hidrogénezéshez használható katalizátor lehet például nikkel, platina, palládium, réz, 10 kobalt, vas cink stb., fémoxid, mint platina-oxid, molibdén-oxid, wolfram-oxid stb., fémkromát, mint réz-kromát, cink-kromát stb., fémkromit, mint réz-kromit, cink-kromit stb., fémszulfid, mint wolfram-szulfid, molibdén-szulfid stb. Általában ezeket a ka-15 talizátorokat hordozóval használjuk, így szilikagéllel, alumínium-oxidgéllel, króm-oxiddal, diatómafölddel, aktív szénnel, aktív agyaggal, bárium-szulfáttal, kalcium-karbonáttal stb. Alkálifémként nátriumot, káliumot, lítiumot stb., alkáliföldfémként kal-20 ciumot, magnéziumot stb. használunk. Az amalgám lehet nátrium-amalgám, alumíniüm-amalgám stb. Alkoholként metanolt, etanolt, 1-propanolt, butanolt, izobutanolt stb. használunk. Az amin lehet alkil-amin, mint etil-amin, n-propil-amin, diizopropil-25 amin, n-butil-amin, izobutil-amin, szek-butil-amin stb., aril-amin, mint anilin, difenil-amin stb., aralkil-amin, mint benzil-amin, dibenzil-amin, fenetil-amin stb., alkil-aril-amin, mint N-metil-amilin, N-etil-anilin, N-propil-anilin stb., alkil-aralkil-amin, mint N-30 -metil-benzil-amin, N-etil-fenetil-amin, N-propil-benzil-amin stb., aril-aralkil-amin, mint N-fenil-benzil-amin stb., cikloalkil-amin, mint ciklopentil-amin, ciklohexil-amin stb., ciklikus amin, mint pirrolidin, piperidin stb. vagy hasonlók. Fémhibridként lítium-35 -alumínium-hidridet, dietil-alumínium-hidridet, nátrium-alumínium-hidridet, nátrium-bór-hidridet stb. használhatunk. Általában alkálifémet folyékony ammóniában vagy aminban alkalmazva kapjuk a legjobb eredmé-40 nyéket ezekkel a módszerekkel. Például a l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(b,f) cikloprop (d)azepin (IV) jó kitermeléssel állítható elő nátriumot folyékony ammóniában alkalmazó eljárás segítségével, —60 C° és az ammónia forráspontja közötti hőmérsékleten, 45 30 perc alatt. A reakciót általában —80 és 150 °C között hajtjuk végre. A reakcióidő előnyösen 10 perc—24 óra. A nátriumot aminnal alkalmazó redukció igen előnyös eljárás, mivel a reakcióval még szobahő-50 mérsékleten is jó kitermeléssel kapjuk az l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo (b,f) cikloprop (d)azepint (IV). E vegyület szokásos eljárással izolálható. Ügy is eljárhatunk, hogy a (II) vegyület hidrolízise útján l,l-diklór-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo 55 (b,f) cikloprop (d)azepint (III) állítunk elő és azután ezt a fentiek szerint redukáljuk. A hidrolízis könynyen végrehajtható bázis, mint alkálifém-hidroxid (például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid stb.), alkálifémkarbonát (például nátrium-karbonát, ká-60 lium-karbonát stb.) vagy hasonlók jelenlétében. A reakcióhoz előnyösen oldószert használunk, például metanolt, etanolt, 1-propanolt, 2-propanolt vagy butanolt. Ha szükséges, a kapott reakcióelegyet tisztítás után újból redukáljuk, a fentebb le-65 írtakkal azonos körülmények között. 2