167859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-diamino-nebularin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 7. (TA—1284) Japán-beli elsőbbsége: 1972. XII. 8. (123602/72). 1973.X 11.(114542/73) Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. IV. 30. 167859 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51754 Feltalálók: MARUMOTO Ryuji vegyész, Osaka, YOSHIOKA Yoshio vegyész, Osaka, HONJO Mikio vegyész, Osaka, KAWAZOE Katsuyoshi gyógyszervegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás 2,6-diamino-nebularin-származékok előállítására 1 2 Jelen találmány tárgya eljárás új, I általános képletű 2,6-diamino-nebularin-származékok előállítására. A Brit. /. of. Phram. 4L 592—599 (1971) cikke N2--etil-2,6-diamino-nebularint ismertet, azonban e vegyület lényegesen gyengébb koronária-tágító hatású. A feltalálóknak sikerült az új. (I) általános képletű 2,6-diamino-nebularin-származékok — mely képletben R jelentése fenilcsoport vagy ciklohexilcsoport, amelyeknek szubsztituense p-helyzetben rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy halogénatom lehetnek — előállítása és ezen (I) általános képletű vegyületek további tanulmányozásánál úgy találták, hogy ezen vegyületek kiváló farmakológiai aktivitást mutatnak mind erős és hosszú ideig tartó koronária tágító hatásukban, mind a vérlemezkék aggregációját gátló hatásban. Jelen találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2,6-diamino-nebularin-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amelyek kiváló farmakológiai aktivitást mutatnak, valamint egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmény előállítása. Az (I) általános képletű vegyületekben R fenilcsoportot vagy ciklohexilcsoportot, amely p-helyzetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált lehet, jelent. A rövidszénláncú alkilcsoport szubsztituensként egyenes vagy elágazó láncú lehet, és előnyösen legfeljebb 4 szénatomszámú, mint például metilcsoport, etilcsoport, n-propil-csoport, izopropil-csoport, n-butil-csoport és ter-10 15 20 25 30 cier-butil-csoport. A rövidszénláncú alkoxicsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek, és előnyösen legfeljebb 4 szénatomszámúak, mint például metoxicsoport, etoxicsoport, izopropoxicsoport és n-butoxicsoport. A halogénatom a klór, bróm, jód és fluor valamelyike lehet. A fenilcsoport vagy a ciklohexilcsoport egy vagy több szubsztituenst tartalmazhat a fentiek közül, a szubsztituensek a gyűrűn bármely helyzetben vagy helyzetekben állhatnak. Az (I) általános képletű 2,6-diamino-nebuIarin-származékok oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely 2-halogén-6-amino-nebularin-származékot valamely (II) általános képletű aminnal — mely képletben R a fenti jelentésű — reagáltatunk; vagy b) valamely (III) általános képletű, 6-helyzetben szubsztituált 2-amino-nebularin-származékot — mely képletben R a fenti jelentésű. A halogénatomot vagy—SR" képletű csoportot — ahol R" metil- vagy etilcsoport-, jelent, R' hidrogénatomot vagy acilcsoportot jelent — ammóniával reagáltatunk, és kívánt esetben a keletkezett vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. Az a) eljárásnál kiindulási anyagként használt 2-halogénadenozin-származékok a következők: 2-fluoradenozin, 2-klóradenozin és 2-brómadenozin. Ezek a vegyületek ismert vegyületek, és könnyen előállíthatók, például a „Journal of Heterocyclic Chemistry", 1,213—214. oldalakon leírt módszer szerint. Az a) eljárásnál 1 mól 2-halogénadenozinra előnyösen 1—10 mól (II) általános képletű amint használunk. A re-167859 1