167858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazolo [2,3-A] [1,5] benzodiazocin- származékok előállítására
7 167858 8 2-amino-8-klór-6-(4-klórfenil)-3,4-dihidro-3-metil-l,5--benzodiazocin-N'-oxid, halványsárga tűk (monometanol-szolvát), amelyek 141—142 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás metanol-etilacetát-elegyből). Kitermelés: 79,5%; 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-(4-metoxi-fenil)-l,5-benzodiazocin-N^oxid, színtelen tűk (monohidrát, amelyek 138—139 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás metanol-aceton-elegyből). Kitermelés: 74,5%; 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-10-metoxi-6-fenil-l, 5-benzodiazocin-N'-oxid, színtelen tűk (monometanol-szolvát), amelyek 157—159C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás metanol-aceton-elegyből). Kitermelés: 86,5%. B) példa I általános képletű vegyületek előállítása (1) 7 rész 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-benzodiazocin-N'-oxid 200 térfogatrész kloroformmal készített oldatához 7 térfogatrész trietilamint adunk, majd jeges hűtés és keverés közben hozzáadjuk 130 térfogatrész kloroform és 30 térfogatrész toluol 10 súly% foszgént tartalmazó elegyét. Egy óra múlva vizet adunk a reakcióelegyhez és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A reakcióelegyből az oldószert elpárologtatva 9--klór-4,5-dihidro-7-fenil-2H-l,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]-benzodiazocin-2-on kristályokat kapunk. Olvadáspont: 167—168 C° (bomlás). Aceton-n-hexán-elegyből végzett átkristályosítással színtelen prizmákat kapunk, amelyek 171—172 C°-on olvadnak (bomlás). Kitermelés: 69,4%. Elemzési eredmények a Ci7 H 12 ClN 3 0 2 összegképletre számítva: számított: C 62,67%, H 3,71%, N 12,89%. talált: C 62,89%, H 4,02%, N 12,67%. (2) 17 rész 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5-benzodiazocin-N^oxid m-klórbenzoesavas só 200 térfogatrész tetrahidrofuránnal készített elegyéhez jeges hűtés és keverés közben egymást követően hozzáadunk 15 rész trietilamint 15 rész tetrahidrofuránban és 30 térfogatrész, 10 súly% foszgént tartalmazó toluolt. Egy óra múlva az elegyet megosztjuk víz és etilacetát között. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 9-klór-4,5-dihidro-7-fenil-2H-l,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-ont kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont: 172—173 C° (bomlás). A termék infravörös spektruma azonos az 1. példában kapott termék spektrumával. Kitermelés: 77,7%. (3) 0,15 rész 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5--benzodiazocin-N^oxid, 0,24 rész 2-metil-imidazol és 5 térfogatrész kloroform oldatához keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 2 térfogatrész kloroform és 1 térfogatrész, 10 súly% foszgént tartalmazó toluol elegyét. Egy óra múlva a keletkező elegyhez vizet adunk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A reakcióelegyből az oldószert elpárologtatva 9-klór-4,5-dihidro-7-fenil-2H-l,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-ont kapunk kristályok alakjában. Olvadáspont: 167—169 C° (bomlás). A termék infravörös spektruma azonos az 1. példában kapott termék spektrumával. Kitermelés: 77,7%. (4) 0,15 rész- 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5--benzodiazocin-N'-oxid 6 térfogatrész tetrahidrofuránnal készített elegyéhez hozzáadunk 0,13 rész N,N-karbonil-bisz-(2-metil-imidazol)-t, majd 15 percen át forraljuk 5 visszafolyató hűtő alkalmazásával. A keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük és éterrel, majd acetonnal mossuk és szárítjuk. így 9-klór-4,5-dihidro-7-fenil-2 H-l,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-ont kapunk kristályok alakjában. Olvadáspont: 166—168 C° (bom-10 lás). A termék infravörös spektruma azonos az 1. példában kapott termék spektrumával. Kitermelés: 79,7%. (5) 0,15 rész 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5--benzodiazocin-N'-oxid 5 térfogatrész benzollal készített elegyéhez 0,06 térfogatrész metilizocianátot adunk, majd *5 a reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot etiléterrel kezeljük, így 9-klór-4,5-dihidro-7-fenil-2H-l,2,4-exadiazolo[2,3--a][l,5]benzodiazocin-2-ont kapunk kristályok alakjá-20 ban. Olvadáspont: 166—167 C° (bomlás). A termék infravörös spektruma azonos az 1. példában kapott termék spektrumával. Kitermelés: 21,8%. (6) 0,3 rész 2-amino-8-klór-3,4-dihidro-6-fenil-l,5--benzodiazocin-N'-oxid 6 térfogatrész kloroformmal készített elegyéhez hozzáadunk 0,3 térfogatrész trietilamint, majd keverés és jeges hűtés közben 0,17 rész tiöfoszgént 1,5 térfogatrész benzolban. A reakcióelegyet 20 percen át keverjük, majd kloroformmal extraháljuk. ,0 A kloroformos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a maradékot etiléterrel kezeljük. így 9-klór-4,5-dihidro-7-fenil-2H-l,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-tiont kapunk halványsárga kristályok alakjában. Acetonból 35 átkristályosítva halványsárga prizmákat kapunk, amelyek 143—147 C°-on olvadnak (bomlás). Kitermelés: 41,5%. Elemzési eredmények a Cn H 12 ClN 3 OS összegképletre számítva: 40 számított: C 59,73%, H 3,53%, N 12,29%; talált: C 59,84%, H 3,88%, N 12,02%. (7) A fenti példákban ismertetett módon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 4,5-dihidro-7-fenil-2H-l,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]ben-45 zodiazocin-2-on, színtelen tűk, amelyek 171—172 Cc -on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás aceton és n-hexán elegyéből), kitermelés: 92,1%; 9-klór-4,5-dihidro-4-metil-7-fenil-2H-1,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-on, színtelen prizmák, ame-50 lyek 147—148 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás metanolból), kitermelés: 77,5%; 9-klór-4,5-dihidro-4-etil-7-fenil-2H-1,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-on, színtelen prizmák, amelyek 145—146 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás 55 metanolból), kitermelés: 81,5%; 9-klór-4,5-dihidro-5-metil-7-fenil-2H-1,2,4-oxadiazolo[2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-on, színtelen pelyhek, amelyek 177—178 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás metanolból), kitermelés: 72,4%; 60 4,5-dihidro-4,9-dimetil-7-fenil-2H-l,2,4-oxadiazolo [2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-on, színtelen tűk, amelyek 143—145 C°-on olvadnak (bomlás) (átkristályosítás aceton-n-hexán-elegyből), kitermelés: 73,0%; 4,5-dihidro-4-etil-9-metil-7-fenil-2H-1,2,4-oxadiazolo-65 [2,3-a][l,5]benzodiazocin-2-on, színtelen prizmák, ame-4
