167854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam- 3-karbonsav-származékok előállítására
15 167854 16 44. példa A (XII) képletű vegyületet a következeképpen is előállíthatjuk: 3,9 g D-a-amino-p-hidroxibenzilpenicillin, 40 ml dimetilformamid és 1,88 g trietilamin elegyéhez 2,8 g 4--hidroxi-l,5-naftiridin-3-karbonsav-N-hidroxiszukcinimidésztert és 20 ml dimetilformamidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd 160 ml acetonba öntjük és 20 percen át keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük és a terméket acetonnal majd diklórmetánnal mossuk, majd 30—40 Cc -on vákuumban szárítjuk. 4,9 g D-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-p-hidroxibenzil-penicillin trietilamin-sót kapunk. 4,3 g fenti trietilaminsó, 30 ml dimetilformamid és 1,34 g nátrium-2-etil-hexanoát elegyét 150 ml acetonnal csepegtetjük. A kiváló kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk és vákuumban szárítjuk. A kapott D-«-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-p-hidroxibenzilpenicillin-nátrium-só tisztasága jodometriás meghatározás szerint 91%. A kiindulási anyagként felhasznált 4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karbonsav-N-hidroxi-szukcinimidésztert a kö-5 vetkezőképpen állíthatjuk elő: 7,6 g 4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karbonsav, 5,06 g N-hidroxi-szukcinimid és 150 ml dimetilformamid elegyéhez 5,72 g tionilkloridot csepegtetünk és az elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Ezután 10 C°-nál 10 alacsonyabb hőmérsékleten 8,23 g piridint csepegtetünk hozzá és szobahőmérsékleten további 4 órán át keverjük. A kiváló terméket szűrjük, dimetilformamiddal és acetonnal mossuk, majd szárítjuk. 11,2 g 4-hidroxi-l,5--naftiridin-3-karbonsav-N-hidroxi-szukcinimidésztert 15 kapunk. Op.: 258—260 C° (bomlás). Az (I) általános képletű penicillinek egyes képviselőinek minimális gátlási koncentrációját számos teszt-organizmus ellen az agar diffúziós módszerrel határozzuk meg. Az eredményeket a II. táblázat tartalmazza 2, táblázat t Minimális gátlási koncentráció (ng/ml) Példa szám Staphylococcus aureus 209P Escherichia coli NIHJ Proteusmirabilis GN2425 Proteus vulgaris HV19 Klebsiella pneumoniae PCI602 Pseudomonas aeruginosa la4 í. 0,78 1,56 1,56 0,025 12,5 1,56 2. 1,56 3,13 3,13 0,025 25 1,56 3. 1,56 1,56 1,56 0,1 3,13 3,13 4. 0,39 6,25 6,25 0,2 12,5 6,25 5. 1,56 3,13 3,13 0,05 12,5 3,13 6. 0,78 6,25 6,25 0,2 25 6,25 7. 0,78 1,56 3,13 0,05 Í2.5 1,56 8. 0,78 12,5 12,5 0,78 25 12,5 9. 1,56 3,13 3,13 0,05 12,5 3,13 10. 0,39 3,13 0,78 — 3,13 3,13 11. 0,78 12,5 3,13 — 0,78 12,5 12. 0,78 3,13 3,13 0,2 25 6,25 13. 0,78 6,25 3,13 0,2 25 6,25 14. 0,78 6,25 6,25 — 25 6,25 15. 1,56 3,13 6,25 0,1 12,5 3,13 16. 1,56 3,13 3,13 0,05 25 3,13 17. 0,78 1,56 1,56 0,1 3,13 1,56 18. 0,78 1,56 1,56 0,05 12,5 1,56 19. 0,78 3,13 3,13 0,05 12,5 3,13 20. 0,78 12,5 6,5 — 3,13 12,5 21. 0,39 12,5 12,5 — 3,13 12,5 22. 0,78 1,56 1,56 0,05 12,5 3,13 23. 1,56 3,13 3,13 0,2 25 3,13 24. 1,56 1,56 3,13 0,05 12,5 3,13 25. 0,78 3,13 3,13 0,05 12,5 3,13 26. 1,56 3,13 3,13 0,05 25 3,13 27. 0,78 6,25 3,13 0,2 12,5 6,25 28. 0,78 3,13 3,13 0,05 12,5 3,13 29. 0,78 12,5 12,5 0,2 25 6,25 30. 0,78 6,25 3,13 0,05 12,5 6,25 31. 0,78 3,13 3,13 0,1 12,5 3,13 32. 0,78 3,13 6,25 0,05 25 3,13 33. 0,78 3,13 3,13 0,1 12,5 6,25 34. 0,78 1,56 1,56 0,05 12,5 1,56 35. 0,78 1,56 1,56 0,025 12,5 1,56 36. 0,78 3,13 3,13 0,05 25 3,13 37. 0,78 1,56 1,56 0,025 12,5 1,56 8
